Mechanismen der Persistenz des intrazellulären Erregers Listeria monocytogenes: Einfluß sekretorischer Virulenzfaktoren auf die Wirtszelle

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Listeria monocytogenes stellt einen der am besten untersuchten bakteriellen Krankheitserreger dar. Dies ist auf ein sehr gut ausgearbeitetes murines Infektionsmodell und auf verschiedene in vitro-Systeme zurückzuführen, in denen es möglich ist, einzelne Interaktionen des Bakteriums oder seiner Virulenzfaktoren detailliert zu analysieren. Listeriolysin, das Hämolysin von L. monocytogenes, stellt den Hauptvirulenzfaktor dieses Bakteriums für das Überleben im Wirt dar. Listeriolysin ist verantwortlich für das effiziente Entweichen des Bakteriums aus dem Phagolysosom. Daneben bindet es an Cholesterin-reiche Mikrodomänen in der Membran der Wirtzelle und löst dadurch Signaltransduktion aus, die in verschiedenen Zellen zu unterschiedlichen Effekten führt. Ferner wird durch Listeriolysin die Antigenpräsentation von MHC-Klasse- II-abhängigen Antigenen verändert, was zur Antigen-spezifischen Inhibition von Helfer-T-Zellen führt. Im vorliegenden Projekt soll deshalb die zellspezifische Auslösung der Signaltransduktion und die daraus folgende Genaktivierung systematisch analysiert werden. Ferner soll die Inhibiton der Helfer-T-Zellen durch Listeriolysin-behandelte APC in vivo untersucht werden.