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薬物代謝と生理活性脂質の生成に関与するシトクロームＰ－４５０の薬理遺伝学的解析

细胞色素 P-450 参与药物代谢和生物活性脂质产生的药物遗传学分析

基本信息

批准号：
14F04092
负责人：
横田一成
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Shimane University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

クロピドグレルは、急性の冠動脈疾患、心筋梗塞、脳卒中などの虚血性の疾患の予防のための主要な経口投与による抗血小板作用の治療薬として使用されている。しかし、クロピドグレルの抗血小板作用には、患者間での著しい違いがある。クロピドグレルの活性化体への代謝変換は、小腸や肝臓での複数のシトクロームP-450酵素による代謝反応により行われる。今回の研究では、クロピドグレルの作用に関係ある蛋白質分子を暗号化する遺伝子の多型とバングラデシュの患者に血液に由来する血小板の凝集抑制作用との関連性について研究を行った。CYP2C19*2のGG、AG、およびAAの遺伝子型の比率は、それぞれ、46.7%、42.7%、そして10.7%と計算された。また、3つのグループの中での血小板のP2Y12受容体の阻害活性では、有意な違いが見出された。すなわち、GG、AG、およびAAの遺伝子型でのP2Y12受容体の阻害活性は、57.4%、37.6%、17.3%となった。従って、AGとAAの遺伝子型の阻害活性は、GGの遺伝子型よりも著しく低下しており、特に、AAの遺伝子型を持つ患者では、最も低い抗血小板作用であることがわかった。GとAの対立遺伝子を持つ患者の比率は、68%と32％であった。同様に、CYP2C19*3の遺伝子型の解析をした結果、GG、AG,AAの遺伝子型のうち、主要なものはGG型であり、AG型は5.3%であった。AG型の抗血小板作用は、GG型のものよりも低下していた。他に、ABCB1や P2Y12の遺伝子型の解析を行い、有用な知見を得た。その他の関連研究として、乳癌におけるP-450関連酵素や他の関連細胞内因子の遺伝子多型の解析研究も行った。脂肪細胞の分化誘導や成熟化を制御するアラキドン酸代謝産物の作用にも関与した。また、さらに、心臓病における微量元素の研究論文の作成も行った。

クロピドグレルは, acute coronary artery disease, myocardial infarction, stroke, and blood-deficient diseases Preventive medicine is mainly used for oral administration of anti-platelet effects and anti-platelet effects.しかし, クロピドグレルのantiplatelet effect には, patient-to-patient でのしいviolation いがある. Plural of クロピドグレルのactivated bodyへのmetabolic transformationは、small intestine liver stasisでののシトクロームP-450 enzyme による metabolic reaction により行われる. This time's research is about the relationship between the role of the protein molecule and the code of the protein molecule. The research on the origin of the blood of patients with ングラデシュの, the aggregation inhibitory effect of platelets, and the correlation are carried out. CYP2C19*2のGG、AG、およびAAの伝子Typeのratioは、それぞれ、46.7%、42.7%、そして10.7%とcalculationされた.また, 3つのグループの中でのPlatelet のP2Y12 receptor blocker activity では, intentional violation いが见出された.すなわち, GG, AG, およびAA and でのP2Y12 receptor blocker activity, 57.4%, 37.6%, 17.3% of the となった.従って, AGとAAの伝子TYPEのHIBSACTIVITYは, GGの伝子TYPEよりも出しく下注しており, special type, AA type of patient, the patient has the lowest antiplatelet effect, and the antiplatelet effect is low. The ratio of patients with G and A is 68% and 32%, respectively. Same as 様に, CYP2C19*3 の伝子type のanalytic をした results, GG, AG, AA の伝子Type のうち, main GG type であり, AG type 5.3% であった. AG type has antiplatelet effect, and GG type has low antiplatelet effect. He's に, ABCB1や P2Y12の伝子typeのanalyticsを行い, usefulなknowledgeをgetた. Research on the relationship between breast cancer and breast cancer, P-450 related enzyme, and analysis of intracellular factors related to intracellular factors. The differentiation and maturation of adipocytes are controlled by controlling the effects of the metabolites of acid metabolites.また, さらに, cardiopathy におけるResearch paper on trace elementsの成も行った.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Effect of socio-economic status and estimation of lipid peroxidation and antioxidant in preeclamptic pregnant women: a case-control study

先兆子痫孕妇社会经济状况的影响以及脂质过氧化和抗氧化剂的评估：病例对照研究

DOI：
10.3109/10641955.2014.988349
发表时间：
2015
期刊：
Hypertens Pregnancy
影响因子：
1.5
作者：
Sarwar MS;Sarkar RC;Bhowmick R;Dewan SM;Ahmed MU;Hasnat A;Rashid M;Islam MS.
通讯作者：
Islam MS.

Low serum selenium concentration is associated with preeclampsia in pregnant women from Bangladesh