慢性型ＡＴＬの分子病態と急性転化機構の解明、ならびに臨床バイオマーカーの検索

阐明慢性ATL的分子病理学和急变机制，寻找临床生物标志物

• 批准号: 14J00127
• 负责人: 吉田 稚明
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J00127/
• 关键词: 成人T細胞性白血病; 急性転化機構; 細胞周期の脱制御; 免疫逃避機構

私の研究テーマは「慢性型ATLの急性転化に関わる病因遺伝子の探索と臨床応用への展開」である。慢性型と急性型ATLのゲノム異常についてaCGH法を用いて網羅的に解析した。両病型のゲノム異常様式を比較すると、慢性型と比べて急性型で頻度高く認められる部が4つ存在しており、同部が急性型病態にとって重要な異常と推測した。発現値解析、機能解析をさらに実施し、CDKN2A欠失がATLの病態にとって極めて重要な異常であることを見出した。CDKN2A欠失は細胞周期の脱制御をもたらすことが知られている。このことから、CDKN2A欠失以外の細胞周期の脱制御に関与するゲノム異常もATLの病態にとって重要ではないかと考え、それら頻度を病型毎に算出した。すると、これら異常は慢性型と比し、有意に急性型で多く認められた。このことから、細胞周期の脱制御が急性型病態にとって重要と考えた。また、CD58の異常に着目をした。というのも、CD58の欠失異常は、細胞周期関連遺伝子群の異常を有さない慢性型症例、急性型症例で認められる異常であり、かつ有意に急性型で頻度高くみられる異常であったからである。CD58の欠失異常は腫瘍の免疫逃避機構に関与していることが他の悪性リンパ腫病型で示されている。実際、CD58の欠失異常を有する細胞株では、表面抗原に発現しているCD58が低値となっていた。これらのことから、急性型ATLでは免疫逃避機構もその病態にとって重要な機構のひとつと考えられた。これらのことから急性型ATLの病態にとって、細胞周期の脱制御機構と免疫逃避機構が重要な役割を担うと考えた。実際、慢性型症例においてこれら異常を有している群は有意に急性転化をしていた。このことから、両機構が慢性型ATLの急性転化機構に関与していると考えた。これら異常は慢性型ATLにおける良い急性転化予測マーカーになると考えられる。

Research on the etiology and clinical application of chronic ATL Chronic ATL and acute ATL have to be resolved by using the aCGH method. The abnormal patterns of chronic type are more frequent than those of acute type, and the abnormal patterns of chronic type are more frequent than those of acute type. CDKN2A is missing, ATL is abnormal, and CDKN2A is missing. CDKN2A is not able to control the cell cycle. The frequency of CDKN2A deficiency in cell cycle regulation is calculated according to the importance of ATL pathology.すると、これら异常は慢性型と比し、有意に急性型で多く认められた。A study on the importance of cell cycle deregulation in acute pathologies. CD58 is abnormal. Abnormality of CD58 deficiency, abnormality of cell cycle-related gene subgroup, chronic type, acute type, intentional acute type, high frequency of abnormality. CD58 deficiency is associated with immune evasion mechanisms in tumors, and other types of tumors are indicated. In fact, CD58 was found to be abnormal in cell lines with low levels of CD58. The acute ATL is immune to escape mechanisms and pathological mechanisms. Acute ATL is characterized by pathological changes, cell cycle control mechanisms and immune evasion mechanisms. In the case of chronic disease, there is an abnormality in the group and an acute change in the group. A study on the relationship between chronic ATL and acute ATL. This is the case with chronic ATL.

项目成果

Molecular Characterization of Chronic-Type Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma: Discovery of Molecular Biomarkers for Acute Transformation

慢性型成人 T 细胞白血病/淋巴瘤的分子特征：急性转化分子生物标志物的发现

• 发表时间: 2014
• 作者: Yoshida N;Karube K;Utsunomiya;A.;Tsukasaki;K.;Imaizumi;Y.;Taira;N.;Uike;N.;Umino;A.;Arita;K.;Suguro;M.;Tsuzuki;S.;Kinoshita;T.;Nakamura S;Ohshima;K.;Seto;M.
• 通讯作者: M.