性ホルモンを標的とした肝臓疾患の分子機構の解明と食品成分による予防

阐明性激素相关肝病的分子机制并利用食品成分进行预防

• 批准号: 14J00158
• 负责人: 三谷 塁一
• 金额: $ 2.16万
• 依托单位: Shinshu University (2015)Kobe University (2014)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J00158/
• 关键词: アンドロゲン受容体; 非アルコール性脂肪性肝炎; Nrf2; AhR; 性ホルモン; 酸化ストレス

性ホルモンは生殖器官だけでなく代謝器官の疾病にも関わる可能性があることから、肝臓疾患（非アルコール性脂肪性肝炎：NASH）の罹患率は性差が存在する。H26年度の研究結果において男性ホルモン（アンドロゲン）が抗酸化タンパク質であるヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）の発現を調節する転写因子（Nrf2）の発現量を減少し、逆に女性ホルモンがNrf2の発現量を増加することを見出している。さらに、アンドロゲンによるNrf2の発現量の減少には細胞膜受容体の一種であるであるGnα11が関与していることを明らかにした。本年度（H27年）は異物代謝系の転写因子であるダイオキシン受容体とも言われる芳香族炭化水素受容体（AhR）ストレスは男性ホルモン受容体（AR）とのクロストークが抗酸化タンパク質の発現に及ぼす影響を解析した。ARを高発現させたヒト肝がん細胞（HepG2）にAhRのリガンドである3-メチルコラントレン（3-MC）と男性ホルモンであるDHTを添加させた結果、Nrf2の発現量は相加的に減少した。これは、AhRがARシグナルを亢進することで、ARがNrf2の発現量を減少していることに起因すると思われる。また、3-MCとDHTの共存在下においてARとAhRが核内で相互作用することを見出した。これらの結果から、肝臓において男性ホルモンとダイオキシン類はAR-AhRのクロストークを介してNrf2の発現量を減少し、それによって酸化ストレスの増加に寄与していることが示唆された。

Sex differences exist in the incidence of diseases related to reproductive organs and metabolic organs, and liver diseases (non-fatty hepatitis: NASH). The results of the H26 study showed that the expression of Nrf2 decreased in males and increased in females, respectively, due to the modulation of the expression of anti-acidification factor (HO-1). A decrease in the amount of Nrf2 produced by a cell membrane receptor This year (H27), we analyzed the factors affecting the development of anti-acidification properties in the metabolic system of foreign substances, such as aromatic hydrocarbon receptor (AhR) and male receptor (AR). AR is highly expressed in HepG2 cells and AhR is expressed in 3-MC cells. DHT is expressed in male cells and Nrf2 is expressed in additive cells. The reason for the increase in AR and the decrease in AR and Nrf2 emissions The coexistence of 3-MC and DHT in the lower part of AR and AhR in the nuclear interaction has been observed. As a result, the occurrence of AR-AhR and Nrf2 decreased, and the occurrence of AR-AhR and Nrf2 increased.

项目成果

Hypoxia induces p62-mediated degradation of androgen receptor by autophagy

缺氧通过自噬诱导 p62 介导的雄激素受体降解

• 发表时间: 2014
• 作者: 三谷塁一;原田直樹;芦田均;山地亮一
• 通讯作者: 山地亮一

カカオ豆抽出物による脂肪細胞の分化と脂肪蓄積の抑制効果

可可豆提取物对脂肪细胞分化和脂肪积累的影响

• 发表时间: 2014
• 作者: 三谷塁一;山下陽子;山本一也;河端 弘;芦田 均
• 通讯作者: 芦田 均

テオブロミンが前駆脂肪細胞から脂肪細胞への分化に及ぼす影響

可可碱对前脂肪细胞向脂肪细胞分化的影响

• 发表时间: 2015
• 作者: 三谷塁一;王柳青;吉岡泰淳;芦田均
• 通讯作者: 芦田均

Theobromine suppresses adipogenesis through degradation of C/EBPbeta protein

可可碱通过降解 C/EBPbeta 蛋白抑制脂肪生成

• 发表时间: 2015
• 作者: Takakazu Mitani;Liuqing Wang;Hitoshi Ashida
• 通讯作者: Hitoshi Ashida

Resveratrol Inhibits Hypoxia-Inducible Factor-1α-Mediated Androgen Receptor Signaling and Represses Tumor Progression in Castration-Resistant Prostate Cancer

• DOI: 10.3177/jnsv.60.276
• 发表时间: 2014-08-01
• 期刊: JOURNAL OF NUTRITIONAL SCIENCE AND VITAMINOLOGY
• 影响因子: 1.6
• 作者: Mitani, Takakazu;Harada, Naoki;Yamaji, Ryoichi
• 通讯作者: Yamaji, Ryoichi