妊娠時疾患におけるアルギニンメチル基転移酵素・ＰＲＭＴ１の機能解析

精氨酸甲基转移酶/PRMT1在妊娠疾病中的功能分析

• 批准号: 14J00428
• 负责人: 石丸 友博
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J00428/
• 关键词: 翻訳後修飾; タンパク質アルギニンメチル化; 血管内皮細胞; 組織特異的欠損マウス; 胎生致死; ３次元構造解析; タンパク質アルギニンメチル基転移酵素; PRMT1; 組織特異的欠損

妊娠には、母体－胎児間の物質交換の要である胎盤の形成や、妊娠中の正常血圧の維持といった、「血管」の機能が特に重要である。そのため、血管機能の破綻は、重篤な妊娠時疾患を引き起こすと考えられるが、妊娠時における血管機能の制御因子は全く明らかにされていない。タンパク質アルギニンメチル基転移酵素・PRMT1は、標的のタンパク質のメチル化を介して、転写やmRNAのスプライシングを制御することが知られているが、当研究室の先行解析で、血管内皮細胞由来の培養細胞において、PRMT1の発現を抑制すると、管腔形成が促進されることが明らかとなった。このことは、血管内皮細胞のPRMT1が、何らかの機能を有する可能性を示唆しているが、全身でPRMT1を欠損したマウスは胎生初期に致死となるため、生体における血管内皮PRMT1の機能は全く明らかにされていない。そこで私は、血管内皮細胞特異的PRMT1欠損（PRMT1-ECKO）マウスを作製し、胎仔発生期からの表現系の解析を行った。その結果、PRMT1-ECKOの胎仔は、胎生の15日目までに、出血や浮腫を伴って、致死となることが明らかとなった。私は、特に、血管が不鮮明になっているという点に注目し、PRMT1が血管内皮細胞の形態に影響を与えているかを、個体全体で評価することにした。そこで、深部の観察を得意とする多光子顕微鏡を用いることで、胎仔全体の血管構造の可視化を行った。多光子顕微鏡による３次元構造解析の結果、PRMT1-ECKOマウスにおいては、血管内皮細胞が粗になり、管腔が膨潤した形態になっていることを明らかにしている。今後、免疫染色によって、血管機能に関わるようなマーカーの発現を確認することで、機能的な異常がないかについても検討し、血管内皮細胞におけるPRMT1の機能を明らかにしていきたいと考えている。

Pregnancy, maternal-fetal physical transfer are necessary to determine the formation of fetal pregnancy, normal blood supply during pregnancy to maintain pregnancy, and "vascular" machine to play an important role. Pregnancy, vascular failure, diseases during pregnancy, pregnancy and pregnancy. This is the first step in the study of the gene transfer enzyme PRMT1, the gene transfer enzyme PRMT1, the gene transfer enzyme, the enzyme enzyme, the enzyme. The possibility of PRMT1 in vascular endothelial cells, the possibility of instigation and instigation of vascular endothelial cells, the possibility of fetal death in the early stage of fetal life, and the possibility of vascular endothelial cell death in the early stage of fetal life can be fully demonstrated by vascular endothelial cell PRMT1, vascular endothelial cell PRMT1, vascular endothelial cell, vascular endothelial cell. The PRMT1 deficiency (PRMT1-ECKO) of vascular endothelium, the birth period of the fetus and the analysis of the birth period of the fetus are related to the analysis of the disease. The results of PRMT1-ECKO, fetal birth, fetal birth, hemorrhagic floatation and death were observed. Private, special, vascular information, PRMT1, vascular endothelial cells, vascular endothelial cells, vascular endothelial cells In the deep part, we can observe the complacency of the multi-photon microphone, and all the blood vessels of the fetus can be made. The results of three-dimensional analysis of multiphoton microarray, PRMT1-ECKO microarray, vascular endothelial cell thickness, lumen expansion and morphology were analyzed. From now on, immunostaining and vascular machine can be used to confirm the diagnosis, the function of the immune system, the PRMT1 of the vascular endothelial cells, and the diagnosis of the vascular endothelial cells.

项目成果

妊娠高血圧マウスに対する複数の降圧剤投与による病態改善効果

多种降压药物联合给药对妊娠高血压小鼠病理改善作用

• 发表时间: 2014
• 作者: 石丸友博;石田純治;中村匠子;橋本美涼;松倉頼;Baasanjav Altansarnai;Xu Haojun;水上早瀬;権哲源;國田智;杉山文博;八神健一;深水昭吉
• 通讯作者: 深水昭吉

血管内皮タンパク質アルギニンメチル基転移酵素・PRMT1 の機能解析

血管内皮蛋白精氨酸甲基转移酶/PRMT1的功能分析

• 发表时间: 2015
• 作者: 石丸友博;石田純治;金俊達;仲島由佳;橋本美涼;水上早瀬;杉山文博;八神健一;深水昭吉
• 通讯作者: 深水昭吉

血管内皮におけるタンパク質アルギニンメチル基転移酵素・PRMT1の機能解析

血管内皮蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT1的功能分析

• 发表时间: 2015
• 作者: 石丸友博;石田純治;金俊達;仲島由佳;橋本美涼;水上早瀬;杉山文博;八神健一;深水昭吉
• 通讯作者: 深水昭吉

妊娠高血圧マウスへの複数の降圧剤投与による病態改善効果の検討

考察多种降压药物改善妊娠高血压小鼠病理的效果

• 发表时间: 2014
• 作者: 石丸友博;石田純治;橋本美涼;Baasanjav Altansarnai;Xu Haojun;水上早瀬;権哲源;杉山文博;八神健一;深水昭吉
• 通讯作者: 深水昭吉