腫瘍透過ペプチド修飾ホウ素リポソームを用いたがん細胞選択的新規中性子捕捉剤の開発

使用肿瘤穿透肽修饰的硼脂质体开发新型癌细胞选择性中子捕获剂

• 批准号: 14J00574
• 负责人: 渡邉 翼
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J00574/
• 关键词: ホウ素中性子捕捉療法; リポソーム

これまでの研究にてリポソームへのホウ素化合物内包効率を上げるとともに、表面を細胞透過性ペプチドにて修飾を行うことでリポソームが腫瘍選択的に取り込まれるようにデザインした。しかし細胞透過性ペプチドの腫瘍選択性がホウ素中性子捕捉療法の要件を満たすほど高くはないことがわかった。そこでペプチド配列の立体構造の不安定性から腫瘍選択性に問題が生じていることを考え、ペプチド配列を再考することとした。腫瘍組織の中で細胞それぞれは不均一であることが知られ、薬物送達のために一定の受容体や表面マーカーを標的分子として利用しても、それら標的分子を発現していない細胞には効果が見込めず、治療後再発の原因となる。ホウ素薬剤がミクロレベルで取り込まれていない場合でも、腫瘍環境を治療の標的とするホウ素薬剤を併用することで、中性子照射により腫瘍細胞自体と腫瘍環境を同時に捕捉反応により攻撃し、抗腫瘍効果の増強につながる可能性がある。そこで今回、腫瘍組織に普遍的に存在し腫瘍組織の維持・増殖に欠かせない腫瘍血管を標的とするペプチド配列を用いることとした。腫瘍血管の標的分子としてIntegrin αvβ3に着目し、Integrin αvβ3に選択的に結合することが知られているcyclic RGD motifを用いることとした。cyclic RGD motifをペプチド鎖の末端に付与したシステインのおよびマレイミド脂質とのマイケル付加反応を用いてpost-conjugate法によりリポソーム表面を修飾し、腫瘍組織および周辺環境へのin vivo取り込みの評価を行った。また、ホウ素薬剤の薬物動態を調べる研究を皮下腫瘍を植え込んだモデルマウスを用いて行い、投与方法の違いによる各正常組織および腫瘍組織のホウ素薬剤集積の変化と中性子照射や事前濃度評価のタイミングの検討を行った。これらの結果を英文誌に投稿し、採択された。

This study is aimed at improving the inclusion efficiency of the compound in the cell surface and improving the permeability of the compound. The cell permeability and tumor selectivity of the tumor cells are important for the treatment of cancer. The instability of the three-dimensional structure of the selection and arrangement of the material is the problem of re-examination and re-examination. The cells in the tumor tissue are not homogeneous, and the target molecules are used to detect and detect the effects of drug delivery on the surface of certain receptors. In addition, the combination of anti-tumor drugs and anti-tumor drugs can also be used to capture anti-tumor effects. The presence of tumor tissue is common today, and the maintenance and growth of tumor tissue is not possible. The target molecule of tumor blood vessel is Integrin αvβ3, and the target molecule is Integrin αvβ3. The cyclic RGD motif is applied to the terminal of the lock, and the lipid is applied to the terminal of the lock. The post-conjugate method is used to modify the surface of the lock, and the tissue and the peripheral environment are evaluated in vivo. Study on the regulation of the chemical dynamics of the drug, study on the regulation of the chemical dynamics of the drug The results of the survey were published in English.

项目成果

Functionalization of Liposome with Cell-Penetrating Peptide for Boron Neutron Capture Therapy.

用于硼中子捕获疗法的细胞穿透肽脂质体功能化。

• 发表时间: 2015
• 作者: Tsubasa Watanabe;Hiroki Tanaka;Satoshi Fukutani;Minoru Suzuki,Masahiro Hiraoka;Koji Ono;Tsubasa Watanabe;Tsubasa Watanabe;Tsubasa Watanabe
• 通讯作者: Tsubasa Watanabe

L-Phenylalanine preloading reduces the 10B(n,α)7Li dose to the normal brain by inhibiting the uptake of L-BPA

L-苯丙氨酸预载通过抑制 L-BPA 的摄取来减少正常大脑的 10B(n,α)7Li 剂量

• 发表时间: 2016
• 作者: Tsubasa Watanabe;Hiroki Tanaka;Satoshi Fukutani;Minoru Suzuki,Masahiro Hiraoka;Koji Ono;Tsubasa Watanabe;Tsubasa Watanabe
• 通讯作者: Tsubasa Watanabe

L-Phenylalanine preloading reduces the 10B(n,α)7Li dose to the normal brain by inhibiting the uptake of L-BPA.

L-苯丙氨酸预载通过抑制 L-BPA 的摄取来减少正常大脑的 10B(n,α)7Li 剂量。

• 发表时间: 2016
• 作者: Tsubasa Watanabe;Hiroki Tanaka;Satoshi Fukutani;Minoru Suzuki,Masahiro Hiraoka;Koji Ono;Tsubasa Watanabe
• 通讯作者: Tsubasa Watanabe