カンジダ症病原真菌の免疫回避による感染症発病機構の解明

通过念珠菌病真菌的免疫逃避阐明传染病发病机制

• 批准号: 14J01883
• 负责人: 北原 奈緒
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J01883/
• 关键词: Candida albicans; マクロファージ; 定量プロテオーム解析; virulence mechanism; virulence factors

本研究は、日和見病原菌Candida albicansが免疫細胞マクロファージから脱出する機構の解明を目的としている。マクロファージがC. albicansに破壊されることが、通常は人と共存しているC. albicansが共生状態から病原性発揮状態へ変化するきっかけである、と推測した。そのため、この機構を解明することによって、C. albicansの病原性をそもそも発揮させない、画期的な薬剤の開発に繋がると考えた。目標達成のため、C. albicansのどのタンパク質がマクロファージのどのタンパク質と相互作用しているのかを明らかにする。そのため、プロテオーム解析により病原関連タンパク質の候補を挙げることを目的として研究を行った。C. albicansとマクロファージのプロテオーム解析において、既存報告では両者を分離してからLC-MS/MS解析に用いていたが、本研究では分離作業を行わずに、タンパク質を抽出し、分析可能な系の確立を目指した。結果として、多数のタンパク質の定量に成功し、分離作業を挟まないLC-MS/MS分析系の確立が可能であることを証明した。C. albicansタンパク質としては、今までマクロファージとの相互作用では報告されていなかった多数の病原タンパク質、防御関連タンパク質、機能未知タンパク質を同定した。マクロファージタンパク質としては、アポトーシス抑制タンパク質とストレス対処タンパク質に非常に顕著な減少が観察された。これらの結果から、C. albicansはマクロファージに貪食され、脱出する際、マクロファージの以上にあげた幾つかのタンパク質を積極的に分解し、マクロファージを弱体化させたのち、脱出に至っているのではないか、との仮説を立て、幾つかの確認実験を行った。

This study aims to elucidate the mechanism of immune cell proliferation by Candida albicans.マクロファージがC. Albicans usually coexist with each other. Albicans symbiotic state, pathogenic development state, and postulate. C. D. D. D. The pathogenicity of albicans has been investigated in the development of anti-microbial agents. Goal achieved, C. Albums have a high quality, high quality, and high interaction. For example, if you want to study the relationship between the two, you can choose to study the relationship between them. C. Albums and MS analysis, separation of existing reports and LC-MS/MS analysis, identification of separation operations, quality extraction, analysis of possible systems Results: Most of the samples were quantified successfully, and the separation operation was carried out successfully. The LC-MS/MS analytical system was established successfully. C. Albicans have been reported to have the same pathogen, defense, and function as their counterparts. The quality of the product is very low, and the quality of the product is very low. C. Albums are active in breaking down, weakening, and confirming the existence of gluttony, withdrawal, and withdrawal.

项目成果

Description of the interaction between Candida albicans and macrophages by mixed and quantitative proteome analysis without isolation.

• DOI: 10.1186/s13568-015-0127-2
• 发表时间: 2015-12
• 期刊: AMB Express
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kitahara N;Morisaka H;Aoki W;Takeda Y;Shibasaki S;Kuroda K;Ueda M
• 通讯作者: Ueda M

Mixed proteome analysis for clarification of the mechanism of infectious candidiasis

混合蛋白质组分析阐明传染性念珠菌病的机制

• 发表时间: 2014
• 作者: Koichiro Maki;Sung-Woong Han;Yoshinori Hirano;Shigenobu Yonemura;Toshio Hakoshima & Taiji Adachi;北原奈緒;Nao Kitahara
• 通讯作者: Nao Kitahara

新規共存プロテオーム解析法による病原性真菌Candida albicansの免疫細胞マクロファージの破壊機構の解析

利用新型共存蛋白质组分析方法分析病原真菌白色念珠菌免疫细胞巨噬细胞的破坏机制

• 发表时间: 2014
• 作者: Koichiro Maki;Sung-Woong Han;Yoshinori Hirano;Shigenobu Yonemura;Toshio Hakoshima & Taiji Adachi;北原奈緒
• 通讯作者: 北原奈緒