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パルミトイル化サイクルの意義とその基質によるシナプス伝達制御機構の解明

阐明棕榈酰化循环的重要性及其底物对突触传递的控制机制

基本信息

批准号：
14J02851
负责人：
村上達郎
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The Graduate University for Advanced Studies
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

新規脱パルミトイル化酵素の一系統のノックアウト(KO)マウスを樹立し解析したところ、KOマウスの体重は減少傾向にあった。また、このタンパクは組織特異的な発現パターンを示し、この酵素の基質候補と考えているHRas及びNRasも脳に優位に発現していた。さらにこのタンパクは全脳において年齢に依存せず一定量発現し、年齢依存的にHRasの発現量は増加したがNRasの発現量は減少した。また、このタンパクは生後14日目と成体の各種脳領域では異なる発現パターンを示した。これらの結果から、この酵素と基質は時空間的に制御されていることを明らかにした。次に、基質タンパクの発現量及びパルミトイル化レベルを検証したところ、HRasの発現量は変化していなかったが、パルミトイル化レベルは上昇した。この結果から、生後一ヶ月の全脳においてこのタンパクはHRasのパルミトイル化レベルを制御していることが示唆された。パルミトイル化酵素DHHC2KOマウスの解析も行った。脳においてDHHC2の基質候補であるFynとCKAP4は持続的に一定量発現していたが、PSD-95は成体にかけて発現量が上昇しDHHC2の発現パターンとは逆相関した。DHHC2KOマウスにおいてこれらのタンパクをはじめとする基質タンパクの発現量及びパルミトイル化レベルを検証したが、顕著な差は観られなかった。DHHC2が抑制性神経やマイナーなポピュレーションでのみ発現している場合、たとえその細胞において基質のパルミトイル化レベルが変化していたとしても生化学的に検出することが困難であることが予想される。それゆえ、基質のCSノックインマウスで表現系が観られ、DHHC2KOマウスでフェノコピーが観られるかを検証することが正攻法である。無論、in vitroで観ている結果がartifactである可能性もあり、DHHC2の重要性は再考しなければならない。

A new system of biochemical enzymes has been developed to analyze the tendency of weight loss. The enzyme matrix candidate is selected from HRas and NRas. In addition, the number of HRs that are dependent on each year increases and the number of NRs that are dependent on each year decreases. 14 days after the birth of the child, all kinds of different fields of the child will appear. The result is that the enzyme matrix is controlled by time and space. In addition, the occurrence of matrix and matrix is increasing. The result is that the whole month after birth, the whole country will be under control. The enzyme DHHC2KO was used to analyze the protein. Fyn and CKAP4 are candidates for DHHC2, while PSD-95 is a candidate for DHHC2. DHHC2KO 20 is the first time that a person's body has been detected. DHHC2 is an inhibitory neurotransmitter, and it is difficult to detect the presence of DHHC 2 in cells. The expression system of DHHC2KO is: Regardless of whether or not the result is artifact, the importance of DHHC2 is reconsidered.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The novel function of Reelin in the dendrite development and layer formation in the postnatal brain.

Reelin 在出生后大脑树突发育和层形成中的新功能。

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takao Kohno;Takao Honda;Ken-ichiro Kubo;Yoshimi Nakano;Ayaka Tsuchiya;Tatsuro Murakami;Hideyuki Banno;Kazunori Nakajima;and Mitsuharu Hattori.
通讯作者：
and Mitsuharu Hattori.

Exploration of depalmitoylating enzymes regulating bi-directional trafficking of small GTPase HRas

探索调节小 GTPase HRas 双向运输的去棕榈酰化酶