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自己免疫性水疱症における抗体の皮膚移行と血管壁バリアの関連性の検証

自身免疫性大疱中抗体皮肤转移与血管壁屏障关系的验证

基本信息

批准号：
14J03395
负责人：
小野さち子
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでの結果より、定常状態における血管内皮細胞を経由した抗体移行は血管壁のバリア機能によって大きく制限され、定常状態では、抗体は血管内皮細胞間隙からはほとんど移行せず、血管内皮細胞内の細胞質を介するトランスサイトーシスの経路によって皮膚へ移行すると推測された。過去の報告より、fluid-phase pinocytosisによる血管内皮細胞のIgG取り込みが行われると記載され、トランスサイトーシスのinitiationと考えられているが、その詳細なメカニズムは解明されていない。有核細胞による細胞外物質の取り込みは、マクロピノサイトーシス、クラスリンによるエンドサイトーシス、カベオラによるエンドサイトーシスなどに大別される。このうち、血管内皮にはカベオラ小胞、クラスリン小胞が豊富であるという過去の知見から、IgGの取り込みはクラスリン小胞、カベオラ小胞のいずれかの経路によると予測した。まず、蛍光免疫染色により、血管内皮細胞に取り込まれたIgGと、カベオラ、クラスリンの構成タンパクであるカベオリン-1とクラスリンと共局在するかを検討したところ、カベオリン-1とより多くのIgGが共局在して存在することが明らかとなった。また、in vitroにおいて、血管内皮細胞のIgGの取り込みは、カベオラを構成する脂質ラフトの形成を阻害するNystatin、あるいはカベオリン-1に対するsiRNAによって減少することが明らかとなった。さらに、c-Ablがカベオラ機能に重要であるという報告を踏まえ、c-Abl阻害薬であるimatinibをマウスに投与し、実験系1を用いて抗体の皮膚移行に影響するかを検証したところ、imatinibの投与量に応じて抗体の皮膚移行は減少することが明らかとなった。

These results suggest that in the steady state, antibodies migrate from vascular endothelial cells to vascular wall cells, and that in the steady state, antibodies migrate from vascular endothelial cells to vascular wall cells. In the past, reports on IgG selection of vascular endothelial cells in the context of fluid-phase cytotoxicity have documented the initiation of IgG selection in vascular endothelial cells. Nuclear cell extracellular matter selection, selection, The blood vessel endothelial cells were isolated from the blood vessel endothelial cells, and the blood vessel endothelial cells were isolated from the blood vessel endothelial cells. In addition, the IgG, IgG, In vitro, IgG acquisition in vascular endothelial cells is inhibited by Nystatin, which is a component of siRNA, and reduced by siRNA. c-Abl is important for the function of anti-inflammatory drugs. c-Abl is important for the function of anti-inflammatory drugs. c-Abl is important for the function of anti-inflammatory drugs. c-Abl is important for the function of anti-inflammatory drugs.