マクロファージと人工分子の融合によるがん転移抑制デバイスの開発

巨噬细胞与人工分子融合开发癌症转移抑制装置

• 批准号: 14J04016
• 负责人: 竹尾 将史
• 金额: $ 1.39万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J04016/
• 关键词: 細胞膜; ペプチド; 両親媒性; 細胞治療; 膜透過; 細胞表面工学; 高分子; 自己組織化; マクロファージ; 血中循環がん細胞

【研究背景】がん転移の制圧を目指し、血中循環がん細胞をターゲットとした細胞型治療デバイスの開発を進めてきた。このデバイスは、免疫細胞（マクロファージ、NK細胞）の表面に、自己組織化よりがん細胞認識分子を修飾することで構築している。認識分子を細胞膜に保持する材料として、親水性主鎖に疎水性側鎖を複数導入したペプチド型膜アンカー材料を開発してきた。今年度の研究では、親水性分子の修飾後も高い安定性を示す新しいペプチド型膜アンカーを提案した。安定性向上の戦略は以下の二点である。（1）主鎖ペプチドとして、リン脂質のリン酸基と水素結合を形成するアルギニンを採用し、（2）膜アンカー部として、パルミトイル基より疎水性が高い胆汁酸誘導体であるリトコール酸またはデオキシコール酸を用いた。【実施状況】① ペプチド型膜アンカー材料の設計指針構築：新たに合成した四種類のペプチド型膜アンカーは、疎水基の種類及び導入位置に関わらず、細胞膜を透過することが確認された。これらのペプチドは細胞膜電位を抑制したときに細胞膜を透過しなかったことから、膜電位を駆動力とした膜透過が起きていることが明らかとなった。② 膜電位を駆動力とした新規膜アンカーの機能評価：合成したペプチドに親水性リンカーを介してビオチンを修飾した膜アンカーを用いて、細胞膜における挙動を評価した。本ペプチドはいくらか細胞膜を透過するものの、細胞表面にビオチンを提示できることが確認された。そして、提示されたビオチンはストレプトアビジンを正しく認識し、その半減期が9 時間であることがわかった。これらの結果は、膜電位感受性ペプチド型膜アンカーが、(1) 膜電位を駆動力として、細胞表面に人工的にリガンドを導入する新たな膜修飾モチーフであり、(2)細胞表面にSAv をはじめとする多彩な生理活性物質の提示に利用できることを示している。

[Background] The development of cellular therapy for the treatment of chronic diseases is a key issue in the study of the prevention and treatment of chronic diseases. The surface of immune cells (such as NK cells) and the structure of self-organizing molecules are modified. The development of molecular membrane materials is based on the introduction of hydrophilic and hydrophilic side locks. This year's research has shown that hydrophilic molecules have high stability after modification. Stability upward and slightly below two points. (1) The main chain of lipids is composed of acid groups and water elements.(2) The membrane is composed of acid groups and water elements. [Implementation] ① Design guidelines for selecting membrane materials: new synthesis of four types of selected membrane materials, types of water-based materials and introduction positions related to cell membrane transmission The cell membrane potential of the cell membrane is reduced. (2) Functional evaluation of membrane potential, membrane dynamics, and membrane degradation: synthesis, hydrophilicity, membrane modification, membrane degradation, and membrane degradation. The cell membrane is transparent, and the cell surface is transparent. The time limit is 9 days. The results are as follows: (1) membrane potential sensitivity,(2) membrane potential sensitivity,(3) membrane potential sensitivity,(4) membrane potential sensitivity,(5) membrane potential sensitivity,(6) membrane potential sensitivity,(7) membrane potential sensitivity,(8) membrane potential sensitivity,(9) membrane potential sensitivity,(9) membrane potential sensitivity,(10) membrane potential sensitivity,(11) membrane potential sensitivity,(12) membrane potential sensitivity,(13) membrane potential sensitivity,(14) membrane potential sensitivity,(15) membrane potential sensitivity,(16) membrane potential sensitivity,(17) membrane potential sensitivity,(18) membrane potential,(19) membrane potential,(10) membrane potential,(19) membrane potential,(10) membrane sensitivity,(10) membrane potential,(10) membrane sensitivity,(11) membrane potential,(10) membrane sensitivity,(10) membrane potential,(10) membrane sensitivity,(10) membrane sensitivity,(10) membrane potential,(10) membrane

项目成果

がん転移抑制を指向したリポソーム型オプソニン材料の開発

开发旨在抑制癌症转移的脂质体型调理素材料

• 发表时间: 2014
• 作者: 竹尾将史;森健;岸村顕広;片山佳樹
• 通讯作者: 片山佳樹

Development of stably membrane-anchoring molecules for "chemical transformation" of cells

开发用于细胞“化学转化”的稳定膜锚定分子

• 发表时间: 2015
• 作者: Takeshi Mori;Wataru Hatanaka;Masafumi Takeo;Reika Tokubaga;Miki Kawaguchi;Akihiro Kishimura;Yoshiki Katayama
• 通讯作者: Yoshiki Katayama

がん転移抑制を指向したリポソーム型オプソニンの開発

开发旨在抑制癌症转移的脂质体调理素

• 发表时间: 2014
• 作者: 竹尾将史;森健;岸村顕広;片山佳樹
• 通讯作者: 片山佳樹

Suppression of atopic dermatitis in mice model by reducing inflammation utilizing phosphatidylserine-coated biodegradable microparticles

• DOI: 10.1080/09205063.2015.1100844
• 发表时间: 2015-10
• 期刊: Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition
• 作者: Purnima Kumar;Md. Zahangir Hosain;Jeong-Hun Kang;Masafumi Takeo;A. Kishimura;Takeshi Mori;Y. Katayama

Optimum design of amphiphilic polymers bearing hydrophobic groups for both cell surface ligand presentation and intercellular cross-linking

• DOI: 10.1080/09205063.2015.1007414
• 发表时间: 2015-02
• 期刊: Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition
• 作者: Masafumi Takeo;Cuicui Li;Masayoshi Matsuda;Hiroko Nagai;Wataru Hatanaka;Tatsuhiro Yamamoto;A. Kishimura;Takeshi Mori;Y. Katayama