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フロン代替物質１－ブロモプロパンによるニューロン新生抑制のメカニズムの解明

阐明CFC替代品1-溴丙烷抑制神经发生的机制

基本信息

批准号：
14J04746
负责人：
張霊逸
金额：
$ 1.39万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】我々の過去の研究で1-ブロモプロパン（1-BP）暴露がヒトで抑うつ、不安症状、記憶・認知障害など、様々な中枢神経症状を引き起こすこと、ラットではノルアドレナリン神経線維、ノルアドレナリン量の減少、ニューロン新生の抑制を引き起こすことを明らかにしている。本研究では、同じ環境中のソフトな親電子性物質であるアクリルアミド暴露が1-BPと同様な中枢神経毒性を起こすことを確認し、環境中親電子性物質による中枢神経影響・認知機能障害の作用機序の解明、バイオマーカー探索を行う。【方法】10週齢雄Wistar STラット48匹を12匹ずつの4群に分け, 0,0.2、2、20mg/kg bwのアクリルアミドを 1日1回、週7日、5週間、gavageによって経口投与した。暴露終了後、各群12匹のうち6匹にBrdUを三回腹腔注射し、最後のBrdU注射後に左心室より4％パラフォルムアルデヒド緩衝液にて灌流固定、脳を剖出し、4％パラホルマリン緩衝液で後固定した。残り6匹を断頭・採血したあと、素早く脳を剖出し、各部位に分けして凍結保存した。灌流した脳の凍結切片を作成し、抗BrdU抗体を用いて免疫染色し、海馬歯状回のニューロン新生に対する影響を確認した。ドーパミンβハイドロキシラーゼ（DBH）免疫染色で1-BP暴露によるノルアドレナリン繊維の変化を確認した。前頭皮質、線条体、海馬ホモジェネート中におけるモノアミン量をHPLCを用いて測定した。【結果・考察】アクリルアミド曝露後、前頭皮質、海馬、線条体でのノルアドレナリン量は減少したが、セロトニン量は変化しなかった。前頭皮質ではノルアドレナリン神経線維密度が減少した。さらに海馬歯状回におけるニューロン新生が抑制された。アクリクアミドの特異的なノルアドレナリン神経への影響は1-BPの結果と一致している。環境中親電子性物質の中枢神経への影響には共通の作用機序が働いている可能性がある。

[objective] in the past, we have studied the symptoms of depression, restlessness, cognitive disorders, symptoms of central nervous system (CNS) and central nervous system (CNS). [objective] in the past, we have studied the effects of 1-BP exposure, symptoms of anxiety, symptoms of anxiety, symptoms of central nervous system, symptoms of depression, symptoms of anxiety, anxiety The purpose of this study is to identify the toxicity of 1-BP in the same environment, to clarify the sequence of the mechanism of energy barrier, and to explore the mechanism of energy barrier in the environment. [methods] 10-year-old Wistar ST, 48 dogs, 12 dogs, 4 groups, 0,0.2,2, 20mg/kg bw mice, once a day, 7 days, 5 days, gavage mice were injected into the mouth. After exposure, 6 BrdU were injected intraperitoneally three times in each group, and finally, after BrdU injection, the left ventricle was fixed by perfusion, the fluid was sectioned, and the fluid was fixed. The remaining 6 cases were cut off in the blood, cut out in the early morning, and the parts were separated and preserved. The anti-BrdU antibodies were made into sections by perfusion, and the anti-HBeAg antibodies were confirmed by immunostaining and sea-like staining. Immuno-staining for 1-BP exposure (1-BP) was used to confirm the presence of β-rays. In the front, the leather, the strip, the sea and the sea are measured by the HPLC. [results] after the exposure, the skin, the sea, the body, the skin, the skin, the In front of you, you know, the density is very low. The sea is in the shape of a sea, so that the new students are suppressed. The results are consistent with each other. The results are consistent with each other. The results are consistent. In the environment, there is a common mechanism of action in the central nervous system of electrical properties, the sequence of which is related to the possibility of environmental pollution.