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分岐型ヘリックスペプチドから構成される分子集合体の形状制御とナノキャリアへの応用

由支链螺旋肽组成的分子组装体的形状控制及其在纳米载体上的应用

基本信息

批准号：
14J04810
负责人：
上坂晃弘
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は分子集合体の構成要素としてα-ヘリックスを有する両親媒性ペプチドを用いることで、モルフォロジーの精密制御や生体材料としての応用を目指した研究を行っている。以下に2つのテーマの研究概要について述べる。1つ目のテーマは、相分離した分子集合体の一部をpH変化によって選択的に破壊することである。左巻きのヘリックスとpH応答部を有する右巻きのヘリックスとのステレオコンプレックス形成を利用することで、相分離膜を有する丸底フラスコ型の分子集合体の調製に成功した。また、相分離を利用することで、pH応答性分子を丸底フラスコ型のネックまたは丸底の部分に選択的に集め、形態を部分的に破壊することに成功した。2つ目のテーマは、膜の裏と表が非対称なベシクルを調製し、癌組織のイメージング用ナノキャリアとして応用することである。ヘリックスの特徴であるダイポール相互作用とステレオコンプレックス形成に加えて、親水鎖の本数に差を付けることによって、立体障害の大きな右巻きヘリックスが外側に配向した非対称ベシクルを調製することに成功した。また、機能性分子を修飾したヘリックスは、その螺旋方向に応じてベシクルの内側または外側に選択的に配向できることが示唆された。さらにイメージング実験を行うための近赤外蛍光分子（ICG）を導入したベシクルを担癌マウスに投与したところ、ICGが内側に配向したベシクルは癌組織への集積量が多くなり、抗体の産生量が少なくなることを明らかにした。これは、ICGが修飾されたヘリックスが内側に配向するとき、ベシクル表面の親水鎖密度が高くなり、免疫系から逃れやすくなったためと考えられる。このように本成果は、ヘリックスの特徴を活用することで、分子集合体の形態を精密かつ高次元に制御することに成功し、さらに新規の生体材料としての応用に繋げた重要な研究であり学術的に意義深いと考えられる。

The applicant is conducting research on the composition of molecular aggregates, the use of affinity selection, the precision production of biological materials, and the use of affinity selection. The following is a summary of the research on the two topics. 1. Phase separation of molecular aggregates is part of the process of pH change. The preparation of molecular aggregates of different sizes was successfully carried out by using phase separation membrane. The use of phase-sensitive molecules in the development of molecular biology and molecular biology has been successful in the development of molecular biology. 2. In the case of cancer tissue, the expression of the membrane is not the same as the expression of the membrane. The characteristics of the stereo system include: the interaction between the stereo system and the stereo system; the formation of the stereo system; the increase in the number of hydrophilic locks; the increase in the number of hydrophilic locks; the increase in the number of stereo barriers; the increase in the number of stereo barriers; and the increase in the number of stereo barriers. The functional molecules are modified by the orientation of the helix, the orientation of the helix, and the orientation of the helix. In addition, the amount of ICG in cancer tissue was increased, and the amount of antibody produced was decreased. The density of hydrophilic locks on the surface of the immune system is high. The results of this study are used to study the morphology of molecular aggregates. The results of this study are used to control the morphology of molecular aggregates. The results of this study are successful and important.