脱細胞化肝臓由来可溶化マトリックスの開発および再生医療技術への応用

脱细胞肝源性可溶性基质的开发及其在再生医学技术中的应用

• 批准号: 14J04801
• 负责人: 中村 晋太郎
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J04801/
• 关键词: 再生医療; 肝臓; 細胞外マトリックス

本研究は、肝組織構築に対して有効な足場材料の開発を目的とした。足場材料として、細胞に対して最適な微小周囲環境の提供が可能であると考えられる肝臓特異的ECMに着目した。ここでは、この足場材料が増殖因子固定化能を有することで、細胞に対して足場と固定化増殖因子による相乗的なシグナル伝達が可能になることを期待した。このような特徴を有する足場材料により細胞の微小周囲環境を整えることで肝組織の構築を目指した。１．増殖因子固定化可能な肝臓特異的マトリックスの開発：増殖因子は細胞の生存や増殖だけではなく分化や機能発現にも影響を与えるシグナル伝達物質であるが、安定性に欠けるといった問題がある。そこで、増殖因子を足場材料に固定化する試みがなされており、これにより安定性の向上だけではなく細胞への効率的なシグナル伝達が可能になることが期待される。本研究で開発した肝臓特異的ECM（L-ECM）は増殖因子を静電的に固定化することができ、細胞の増殖に対して有効であることが示された。２．上記材料のゲル形成：肝組織工学を達成するためには、三次元的な足場材料が不可欠であると考えられる。なかでも、ゲルは細胞に対して生体内類似環境を与えることが期待できる。本研究で開発したL-ECMは生理的温度およびpHにおいて生じる分子の自発的な架橋によりゲルを形成することが可能であった。したがって、L-ECMの開発により増殖因子固定化可能な肝臓特異的ECMゲルの構築が可能であることを見出した。３．上記材料を用いた肝細胞培養：機能が低下および損失しやすい初代肝細胞を用いた検討により、L-ECMは21日間の培養期間において初代ラット肝細胞の肝特異的機能（アルブミン合成、薬物代謝活性）の向上および維持に対して有効であることが示された。また、異種動物の肝臓特異的ECMでさえも細胞に対して適切な周囲環境を提供できる可能性を見出した。

In this study, に and liver tissue construction に have an effect on て て for the development of な field materials を with the aim of と た た た. Full field material と し て, cell に し seaborne て optimum な tiny weeks 囲 environment の may provide が で あ る と exam え ら れ る routine liver specific ECM に the mesh し た. こ こ で は, こ の が raised sufficient field materials can yield factor immobilized を have す る こ と で, cell に し seaborne て と immobilized raised enough field yield factor に よ る phase 乗 な シ グ ナ ル 伝 が may に な る こ と を expect し た. こ の よ う な, 徴 を have す る foot field material に よ り cells の tiny を whole week 囲 environment え る こ と で liver tissue の build を refers し た. 1. Rights colonization is crucial factor immobilized may な liver specific マ ト リ ッ ク ス の open 発 : good colonization factors は cell や の survival rights colonization だ け で は な や く differentiation function 発 now に も influence を and え る シ グ ナ ル 伝 of material で あ る が, stability に owe け る と い っ た problem が あ る. そ こ で, raised colonization factor を foot field material に immobilized す る try み が な さ れ て お り, こ れ に よ り stability の upward だ け で は な く cells へ の sharper rate な シ グ ナ ル 伝 が may に な る こ と が expect さ れ る. This research で open 発 し た routine liver specific ECM (L - ECM) は raised colonization factor を electrostatic に immobilized す る こ と が で き, cell の raised colonization に し seaborne て have sharper で あ る こ と が shown さ れ た. 2 The above-mentioned materials are formed by ゲ and ゲ : liver tissue engineering を to achieve するために するために, and the three-dimensional な foot field materials が must not be lacking in であると examination えられる. な か で も, ゲ ル は cells に し seaborne て in similar environment を and え る こ と が expect で き る. This research で open 発 し た L - the temperature of the ECM は physiological お よ び pH に お い て raw じ の る molecules from 発 な bridging に よ り ゲ ル を form す る こ と が may で あ っ た. し た が っ て, L - ECM の 発 に よ り rights is crucial factor immobilized may な liver specific of ECM ゲ ル の build が may で あ る こ と を shows し た. 3 Written material を with い た liver cell culture: low function が お よ び loss し や す い を original liver cells with い た beg に 検 よ り, L - the ECM は 21 の training during に お い て original ラ ッ ト liver cells の specific function (ア ル ブ ミ ン 薬 material synthesis and metabolism of) の upward お よ び maintain に し seaborne て have sharper で あ る こ と が shown さ れ た. ま た is crucial, heterogeneous animals の liver specific ECM で さ え も cells に し seaborne て appropriate な weeks 囲 environment を で き る を likely see a し た.

项目成果

Gel Culture System for Hepatocytes Using Solubilized Matrix Derived from Decellulized Liver

使用脱细胞肝脏衍生的可溶基质的肝细胞凝胶培养系统

• 发表时间: 2014
• 作者: Souta Nishimura;Shintaro Nakamura;Nana Shirakigawa;Hiroyuki Ijima
• 通讯作者: Hiroyuki Ijima

細胞包埋肝特異的マトリックスゲルの移植および肝機能発現評価

细胞包埋肝特异性基质凝胶移植及肝功能表达评价

• 发表时间: 2014
• 作者: 西村 聡太;中村 晋太郎;白木川 奈菜;井嶋 博之
• 通讯作者: 井嶋 博之

脱細胞化肝臓由来可溶化マトリックスを用いた細胞包埋ゲル培養系の構築

使用脱细胞肝源性可溶基质构建细胞包埋凝胶培养系统

• 发表时间: 2014
• 作者: 西村 聡太;中村 晋太郎;白木川 奈菜;井嶋 博之
• 通讯作者: 井嶋 博之

脱細胞化肝臓由来可溶化マトリックスを用いたゲル培養系の構築および移植基材への応用

脱细胞肝脏可溶性基质凝胶培养体系的构建及其在移植基质中的应用

• 发表时间: 2014
• 作者: 西村 聡太;中村 晋太郎;白木川 奈菜;井嶋 博之
• 通讯作者: 井嶋 博之

再生医療に向けた脱細胞化脳由来可溶化マトリックスの開発

用于再生医学的脱细胞脑源性可溶基质的开发

• 发表时间: 2014
• 作者: 原田 祐希;水町 秀之;中村 晋太郎;白木川 奈菜;井嶋 博之
• 通讯作者: 井嶋 博之