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シナプス異常を指標とした自閉症原因候補遺伝子の機能的スクリーニング

以突触异常为指标对自闭症候选基因进行功能筛选

基本信息

批准号：
14J05094
负责人：
酒井浩旭
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J05094/
关键词：
自閉スペクトラム症シナプス前頭前野電気穿孔法

项目摘要

自閉スペクトラム症 (ASD) は、社会相互性障害、コミュニケーション障害、興味限局・常同性、という3つの中核症状を特徴とした神経発達障害である。近年、数百のASDに関連する遺伝子が同定されてきた。しかし、シナプス異常とASD類似の行動異常との因果関係は、不明な点が多い。また、多くのASD関連候補遺伝子がシナプス機能とASD類似行動に果たす役割は明らかでない。さらに、前頭前野がASDに関連すると考えられているが、これを支持する動物実験のデータは十分ではない。そこで、本研究では、①マウスの前頭前野において、ASD関連候補遺伝子のシナプス機能に対する役割を定量的に解析し、さらにASD類似行動との関連を評価できる実験系を開発すること。②この実験系を用いて、機能未知のASD関連候補遺伝子の中からシナプス機能やASD類似行動に重要な役割を果たすものを同定し、両者の因果関係を解明することを目的とした。本年度は目的②を検証した。前年度に開発した実験系を用いて、機能未知のASD関連候補遺伝子であるAHI1遺伝子がシナプス発達・機能とASD類似行動に果たす役割を評価した。シナプス発達・機能を解析した結果、AHI1ノックダウンによって、興奮性シナプス伝達が減少した。また、スパイン頭部の幅が減少した。ASD類似行動を解析した結果、AHI1ノックダウンマウスは、社会的相互作用障害およびコミュニケーションの異常を示した。さらに、AMPA受容体のポジティブアロステリックモジュレーターであるCX546投与により、興奮性シナプス伝達の減少と社会的相互作用障害が回復した。これらの結果は、前頭前野のAHI1ノックダウンマウスにおいて、興奮性シナプス伝達の減弱が、社会的相互作用障害の原因になりうることの更なる証拠となるもので、また、CX546は社会的相互作用障害に対して有効である可能性を示した。

Autism Disorder (ASD), Social Interactivity Disorder, Social Interactivity Disorder, Interest Limitations, Homosexuality, Social Interactivity Disorder, Social Interactivity Disorder. In recent years, hundreds of ASD related genes have been identified. Anomaly, ASD, similar behavior anomaly, causal relationship, unclear, multiple points. ASD related candidate data sets function and ASD-like actions result in a clear cut. The first is the ASD, and the second is the ASD. In this study, the first field of ASD, the second field of ASD related candidate, the third field of ASD related candidate, the fourth field of AS (2) The function of ASD related candidate is unknown, and the function of ASD similar action is important. This year's goal is to prove it. Previous year's development of ASD related candidates with unknown functions was evaluated. The results of the analysis of the function of the drug, AHI 1, AHI 2, AHI 3, AHI 4, AHI 5, AHI 6, AHI 7, AHI 8, AHI 8, AHI 9, AHI 9, AHI 10, AHI 11, AHI 12, AHI 11, AHI 11 The width of the head is reduced. ASD similar actions analysis results, AHI1 CX546 is used to reduce the interaction between AMPA receptors and the environment. The results show that the AHI1 in the front field has the possibility of reducing the excitability of the interaction barrier and the cause of the social interaction barrier.