抗菌ペプチドの抗腫瘍活性分子メカニズムおよび化学療法の効果増強作用の解明

阐明抗菌肽抗肿瘤活性的分子机制及其对化疗的增效作用

• 批准号: 14J05415
• 负责人: 黒田 健吾
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J05415/
• 关键词: 抗菌ペプチド; 大腸癌; miRNA; microRNA; カセリシジン; 大腸癌細胞

前年度までに、大腸癌細胞であるHCT116は抗菌ペプチドで処理した際にmicroRNA (miRNA) であるmiR-663aが濃度依存的に増加する事を明らかにした。さらに、miR-663aの大腸癌細胞内での役割を明らかにするためにレンチウイルスベクターによるmiR-663a過剰発現株を作成した。本年度はmiR-663aがHCT116細胞に及ぼす影響を明らかにするための実験を行った。miR-663aを過剰に発現したHCT116細胞はベクター未導入の細胞およびコントロールベクターを導入した細胞に比べ、細胞老化の際に見られる細胞質の膨化が引き起こされていた。さらにmiR-663a強制発現によってHCT116の増殖は抑制され、その効果は免疫不全のヌードマウスによる異種移植モデルにおいても観察できた。増殖抑制効果の詳細なメカニズムを明らかにする為に細胞周期を確認したところ、miR-663aの強制発現によってG2/M期における停止している細胞が多く見られた。細胞周期の調節は、非常に多くの因子によって複雑に制御されているが、G2/M期の調節に関与するp21の増加と非活性型のcdc2の割合の増加が観察された。更に、miR-663aの標的として考えられているケモカインレセプターCXCR4の発現を確認したところ、発現量が減少し、下流の活性型Aktの割合も減少していることが分かった。これら一連の挙動の多くはmiR-663aを強制発現していないHCT116を抗菌ペプチドで処理していた際にも共通していたことから、本研究において抗菌ペプチドの大腸癌細胞に対する増殖抑制効果のメカニズムの一端にmiR-663aが関与する事を明らかに出来た。

In the previous year, HCT116 colorectal cancer cells were treated with antibacterial microRNA (miRNA) The concentration of miR-663a is dependent on the concentration of the enzyme. MiR-663a in colorectal cancer cellsレンチウイルスベクターによるmiR-663a has been produced by the current strain of した. This year, the impact of miR-663a on HCT116 cells has been revealed. The presence of miR-663a in HCT116 cells has not been introduced into the cells yet.ルベクターをIntroducing したcell に比べ, cell aging のJiに见られるcytoplasm のpuffing がinducing こされていた.さらにmiR-663a enforces the appearance of によってHCT116 and inhibits the proliferation of され、そThe effect of the immunodeficiency disease is the xenotransplantation of the immune system. Details of the proliferation inhibitory effectなメカニズムを明らかにする is a cell cycle confirmationしたところ、mi R-663a's forced growth is limited to the G2/M phase and the cells are stopped. Cell cycle regulation, very many factors, complex control, G2/M The regulation of the period is related to the increase and decrease of p21 and the cutting and combination of inactive cdc2. Update, the target of miR-663a is the test of CXCR4 Confirm the amount of active Akt, reduce the amount of active Akt, and reduce the amount of downstream active Akt.これら一连の挙动の多くはmiR-663aをforced appearanceしていないH CT116をAntibacterial treatment and common treatment , This study shows that the antibacterial and antibacterial effects of colon cancer cell proliferation inhibitory effects on the proliferation of colorectal cancer cells are related to the relationship between miR-663a and MiR-663a.

项目成果

Uptake of radioactive cesium by intestinal and probiotics bacteria

肠道和益生菌吸收放射性铯

• 发表时间: 2016
• 作者: Saito K;Kuroda K;Sekine T;Fukumoto M;Kino Y;Fukuda T;Yamashiro H;Shinoda H;Isogai H;Kobayashi J;Nishimura J;Abe Y;Nishida T;Kouno M;Isogai E
• 通讯作者: Isogai E

Leptospiral lipopolysaccharide stimulates the expression of toll-like receptor 2 and cytokines in pig fibroblasts

• DOI: 10.1111/asj.12254
• 发表时间: 2015-02-01
• 期刊: ANIMAL SCIENCE JOURNAL
• 影响因子: 2
• 作者: Guo, Yijie;Fukuda, Tomokazu;Isogai, Emiko
• 通讯作者: Isogai, Emiko

The analogue human cathelicidin antimicrobial peptide is a potential anticancer drug

类似物人导管素抗菌肽是一种潜在的抗癌药物

• 发表时间: 2016
• 作者: Kuroda K;Fukuda T;Isogai H;Okumura K;Demonacos KM;Isogai E
• 通讯作者: Isogai E

MicroRNA array analysis in colon cancer cells treated with antimicrobial peptides

抗菌肽处理的结肠癌细胞中的 MicroRNA 阵列分析

• 发表时间: 2015
• 作者: Kuroda K;Fukuda T;Isogai H;Okumura K;Isogai E
• 通讯作者: Isogai E

Establishment of Cell Lines Derived From the Genus Macaca Through Controlled Expression of Cell Cycle Regulators

• DOI: 10.1002/jcb.24963
• 发表时间: 2015-02-01
• 期刊: JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 4
• 作者: Kuroda, Kengo;Kiyono, Tohru;Fukuda, Tomokazu
• 通讯作者: Fukuda, Tomokazu