ルイス塩基触媒を駆動力とする分子内連続反応系構築と多様性指向型天然物合成への応用

これまでにインカルボニル構造を有する３－(３－フェニルプロピノイル)フェノール類に対しLewis塩基触媒を作用させると, プロトンまたはアシル基の分子内転位と, 生じるフェノキシドまたはアニリドの位置選択的環化反応が連続的に進行し, フラボンやオーロン, ３－アシルフラボンおよび３－アシル－４－キノロンが合成できることを報告している. 次に, 分子内に１,２－ジオール構造を有するインカルボニル化合物を, 触媒的に活性化させることができれば, １,２－ジオールからの位置選択的な環化反応によるビシクロケタール骨格の構築が可能と考えた. この場合, 環化反応の位置選択性および反応を連続的に２回進行させる条件の設定が鍵となる. また, 本手法を用いることで６,７員環ビシクロケタール骨格, スルホン化されたセリノール構造およびグリセロホスファチジルコリン構造を有する海洋天然物siladenoserinol Aの全合成へと展開できると期待した. 反応条件を検討した結果, インカルボニル構造を触媒的に活性化できることがわかり, 望む位置選択的な分子内環化反応が進行したビシクロケタール骨格を良好な収率で得ることに成功した. 続いて合成したビシクロケタール誘導体に対し, Juliaオレフィン化を用いたセリノール部位の導入とHorner－Wadsworth－Emmons反応を用いたコリン部分の導入を行いsiladenoserinol Aの全合成を達成した.

これまでにインカルボニル構造を有する３－(３－フェニルプロピノイル)フェノール類に対しLewis塩基触媒を作用させると, プロトンまたはアシル基の分子内転位と, 生じるフェノキシドまたはアニリドの位置選択的環化反応が連続的に進行し, フラボンやオーロン, ３－アシルフラボンおよび３－アシル－４－キノロンが合成できることを報告している. 次に, 分子内に１,２－ジオール構造を有するインカルボニル化合物を, 触媒的に活性化させることができれば, １,２－ジオールからの位置選択的な環化反応によるビシクロケタール骨格の構築が可能と考えた. この場合, 環化反応の位置選択性および反応を連続的に２回進行させる条件の設定が鍵となる. また, 本手法を用いることで６,７員環ビシクロケタール骨格, スルホン化されたセリノール構造およびグリセロホスファチジルコリン構造を有する海洋天然物siladenoserinol Aの全合成へと展開できると期待した. 反応条件を検討した結果, インカルボニル構造を触媒的に活性化できることがわかり, 望む位置選択的な分子内環化反応が進行したビシクロケタール骨格を良好な収率で得ることに成功した. 続いて合成したビシクロケタール誘導体に対し, Juliaオレフィン化を用いたセリノール部位の導入とHorner－Wadsworth－Emmons反応を用いたコリン部分の導入を行いsiladenoserinol Aの全合成を達成した.