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長波長蛍光プローブによる体内深部におけるがん細胞蛍光イメージング

使用长波长荧光探针对体内深处的癌细胞进行荧光成像

基本信息

批准号：
14J05763
负责人：
岩立竜
金额：
$ 2.05万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

より組織深部に存在するがんの検出を念頭に、昨年度までに開発・発表を行った非対称ローダミン骨格に基づいたプローブ群に比べ、さらに長波長で機能するプローブ群の開発を行った。具体的には、昨年度までのローダミン誘導体に関する知見をシリルローダミンにも適用することで、より長波長の蛍光を発し、かつプロテアーゼプローブの母核となり得る蛍光団の開発を試みた。まず、HMRGのシリルローダミンアナログであるHMSiR600を合成・評価した。この分子は想定通り長波長化したが、ローダミン誘導体より閉環構造を取りやすいことがわかった。そこで、pKcyclを適切な値に調節するため、非対称の分子内スピロ環化シリルローダミン群を合成・評価したところ、最も長波長の吸収・蛍光を示した誘導体が最適なpKcycl を示した。本骨格にペプチドを結合することにより、HMRG骨格に基づいた蛍光プローブ群よりも150 nm 以上長波長化し近赤外蛍光を発する、新たなGGT活性検出蛍光プローブを開発し、がん特異的な蛍光検出が可能であることを実証した。また、HMRGベースのプローブとの併用で、異なるプロテアーゼ活性を同時に多色イメージングできることを示した。この成果は特許出願済であり、投稿論文準備中である。昨年度までに開発した論理的プロテアーゼプローブ群開発法に基づき、蛍光では原理的に観察が難しい深部組織を観察し得る手法として注目を浴びている、光音響イメージング用プロテアーゼプローブの開発も行った。過去の知見から、開発した非対称ローダミン誘導体の中からHMDiMeRを選択した。本骨格にペプチドを結合することによりGGTプローブを合成し、細胞イメージング、皮下腫瘍モデルマウスを用いたin vivoイメージングでの検討から、がん特異的な光音響波検出が可能であることを実証した。この成果は共著者として論文発表を行った。

In the deep tissue, there is no discovery of ideas, and in the past year, there has been no discovery of information. In the basic structure, there has been no discovery of information, and in the long wavelength, there has been no discovery of information. Specific information about the induction of light in the past year is available in the form of long wavelength light emission, light emission in the parent core, and light emission in the parent core. HMSiR600 is a new product of HMRG. The molecule is designed to be a long wavelength inductor. Pkcycl is the most suitable for molecular synthesis, evaluation, absorption, and induction. This paper reports the development of a novel GGT active light detector based on HMRG technology, which is capable of detecting light at wavelengths longer than 150 nm and near infrared wavelengths. HMRG is a multiple-color, multiple-color, multiple-color,この成果は特许出愿済であり、投稿论文准备中である。In the past year, the development of logic and technology has been carried out on the basis of the principle of light and light, and it is difficult to detect deep tissues. In the past, we have seen that HMDiMeR has been selected from among the non-corresponding inducers. This combination of filters allows GGT to be synthesized and used in vivo cell management and subcutaneous tumor monitoring, and it has been proved that it is possible to detect unique optical and acoustic waves. The results of this study were published in the journal.