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核内受容体ＥＲＲγを介したビスフェノールＡのシグナル毒性の分子機構解明

阐明双酚A通过核受体ERRγ信号毒性的分子机制

基本信息

批准号：
14J05913
负责人：
松山祐昂
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ビスフェノールA（BPA）はポリカーボネートや高分子接着剤の原料として用いられる低分子化合物である一方で、ごく微量で胎児・乳幼児に悪影響を及ぼす内分泌撹乱物質として懸念されている。このBPA作用メカニズムとしてBPAが非常に強く結合する核内受容体ERRγを介した内分泌撹乱作用が考えられている。本研究の目的は、核内受容体ERRγを介したBPAのシグナル毒性の分子メカニズムを解明し、BPAの低用量効果の分子機構を明らかにすることである。BPAによるDNAメチル化、脱メチル化の可能性を検証するため、実験系の構築に取り組んだ。前年度の報告書で「Hela細胞に内在するDNAがBPAによってメチル化または脱メチル化されるか」の検証について報告したが、今回はこの結果を再現するかを再検証した。実験の結果、以前の報告同様BPAを暴露したものは暴露していないものと比較して、DNA全体のメチル化総量が減少していた。どのような機構でメチル化が減少しているかは明らかにできなかったが、BPAが遺伝子のメチル化量に影響することが明らかになった。ビスフェノールA標的核内受容体の予測法を開発するため、結合試験の結果とドッキング計算の結果の相関性を検証し、検量線を作成した。この検量線から最も強く結合すると予測された甲状腺ホルモン受容体（TR）についてレポーター遺伝子アッセイによる活性測定を行ったが、BPAの活性は見られなかった。しかし、常に高い活性を示す自発活性化型核内受容体とTRを共発現させたとき、エストロゲン関連受容体(ERR)を含むいくつかの受容体によってTRの活性が増強されることを明らかにした。この実験系でBPAの活性を測定するとTR単独の時には見られなかった活性がわずかに見られたことからBPAがTRにも結合する可能性が示唆され、BPA標的核内受容体の探索法の完成に一歩近づくことができた。

A (BPA) is an endocrine disruptor that affects the growth and development of infants and young children. The role of BPA in endocrine disruption is very strong. The aim of this study was to elucidate the molecular mechanism of BPA toxicity mediated by ERRγ, a nuclear receptor, and to elucidate the molecular mechanism of BPA toxicity at low doses. The possibility of BPA DNA fragmentation and defragmentation was investigated and the structure of BPA system was determined. In the previous year's report,"Hela cell DNA detection and analysis" was reported, and the results were re-examined. As a result, BPA exposure was reduced in comparison with previous reports. The amount of BPA produced by the organization is reduced. The prediction method of nuclear content in the target A is developed, and the correlation between the results of the test and the results of the calculation is verified. The activity of BPA was determined by measuring the activity of thyroid receptor (TR). The activity of TR in the nuclear receptor of the self-activating type is increased by increasing the activity of TR in the nuclear receptor. The activity of BPA was determined by IR and IR, and the possibility of BPA binding was determined by IR and IR.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Docking Simulation to Elucidate the Labeled Cysteine Residue of the Nociception Receptor ORL1 using a Cys(Npys)-containing Peptide Ligand

使用含 Cys(Npys) 的肽配体进行对接模拟以阐明伤害感受受体 ORL1 的标记半胱氨酸残基

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
Peptide Science 2016
影响因子：
0
作者：
Ayami Matsuyama;Hirokazu Nishimura;Yutaka Matsuyama;Xiaohui Liu and Yasuyuki Shimohigashi
通讯作者：
Xiaohui Liu and Yasuyuki Shimohigashi

Comparative Analysis of the Ligand Binding Domain Secondary Structures of Human Nuclear Receptors

人核受体配体结合域二级结构的比较分析

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
Peptide Science 2015
影响因子：
0
作者：
Yutaka Matsuyama;Hirokazu Nishimura;Xiaohui Liu;Ayami Matsushima and Yasuyuki Shimohigashi
通讯作者：
Ayami Matsushima and Yasuyuki Shimohigashi

自発活性な核内受容体の新奇な機能を発見・検証する

发现并验证自发活性核受体的新功能

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Miyamoto;K.;Adachi;Y.;Osada;T.;Watanabe;T.;Setsuie R.;Kimura;HM.;Watanabe;T.;Miyashita;Y.;松山祐昂
通讯作者：
松山祐昂

低活動症状と多動性症状ショウジョウバエにおける神経ペプチドPDF mRNA遺伝子の発現解析

果蝇神经肽PDF mRNA基因在低活性和高活性果蝇中的表达分析

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
松山祐昂・西村裕一・劉暁輝・松島綾美・下東康幸;杉山真季子・松島綾美・元松雄大・松山祐昂・梶山祥太・亀田朋典・斎藤辰弥・内村恵理子・松尾文香・劉　暁輝・下東美樹・下東康幸;杉山真季子・松島綾美・元松雄大・松山祐昂・梶山祥太・亀田朋典・斎藤辰弥・内村恵理子・松尾文香・劉　暁輝・下東美樹・下東康幸;徳丸飛鳥・松尾文香・梅野翔太郎・松山祐昂・中村将行・住吉美保・劉　暁輝・松島綾美・下東美樹・下東康幸;松山祐昂・劉　暁輝・西村裕一・松島綾美・下東康幸;徳丸飛鳥・松尾文香・梅野翔太郎・松山祐昂・中村将行・住吉美保・劉　暁輝・松島綾美・下東美樹・下東康幸
通讯作者：
徳丸飛鳥・松尾文香・梅野翔太郎・松山祐昂・中村将行・住吉美保・劉　暁輝・松島綾美・下東美樹・下東康幸

ビスフェノールＡ暴露によるショウジョウバエの活動障害：神経ペプチドPDFにおける一塩基多型

双酚 A 暴露导致果蝇活动受损：神经肽中的单核苷酸多态性 PDF