子宮内膜細胞で発生する分子振動リズムの生理的役割の解明

阐明子宫内膜细胞中分子振动节律的生理作用

• 批准号: 14J06117
• 负责人: 諌山 慧士朗
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J06117/
• 关键词: 概日リズム; サイトカイン; 脱落膜化; Uterine cellular clock; Prostaglandin; REV-ERB alpha

妊娠初期子宮内膜で起こる着床、胎盤形成などの現象は、その複雑なプロセスのため依然として不明な点が多い。本研究は子宮内膜において時計遺伝子が発現するという知見から、時計機構から妊娠現象の解明を試みた。特に脱落膜化における時計機構の衰退に着目し、衰退を招く要因（入力系）と衰退によって生じる変化（出力系）の解明を目指した。前年度は出力系の解析を行い、本年度は入力系に焦点を当てた研究をおこなった。振動低下を招く候補として、脱落膜化に必要であるIL-11シグナルに着目した。過去の報告からサイトカインはいくつかの細胞種で時計遺伝子の振動を低下させる。したがって、IL-11の脱落膜化過程における発現量の変化、および時計遺伝子群の発現に対する影響を検証した。脱落膜化誘導の結果、ll-11の発現量が有意に増加した。また時計遺伝子Per2, Bmal1, またはRev-erbαの発現振動は有意に低下したた。一方で、時計遺伝子Nfil3およびDbpの発現振動に有意な変化はなかった。また間質細胞におけるIL-11添加実験では、100 ng/mLでPer2 promoter活性の振動が低下した。しかしqPCR解析では、Per2遺伝子発現にIL-11による有意な影響は認められなかった。内部標準のとれているqPCRの結果を信頼すると、IL-11のPer2遺伝子発現に対する抑制効果はないものと示唆された。一方、Rev-ervα, Dbp, またはNfil3といった時計遺伝子はIL-11による影響が認められ、その発現量が有意に増加した。以上、結論として間質細胞に対するIL-11単独添加では、脱落膜細胞で認められる時計遺伝子群の発現振動の低下を再現できなかった。脱落膜化のプロセスにおいて時計遺伝子の発現量および振動の低下を招く他の要因があると考える。ただし、IL-11はの遺伝子発現に影響するため、脱落膜化のプロセスにおける他の因子との相互作用により時計遺伝子を制御している可能性がある。

In the early stages of pregnancy, the phenomenon of implantation in the endometrium and the formation of the placenta is still unknown and there are many problems. This study is based on the knowledge and understanding of the endometrium and the mechanism of the pregnancy phenomenon. The characteristics of the timepiece mechanism include peeling off the film and the reason for the decline of the timepiece mechanism (power system), and the reason for the decline of the watch mechanism (power system). The previous year's analysis of the output power system was carried out, and the current year's input power system was the focus of research. Candidate for low vibration and necessary for peeling off film. IL-11 Stainless Steel is fixed on the eyes. The report of the past is a cell type of a clock and a low vibration.したがって, IL-11's exfoliating film process における発现quantity の変化, およびchronometer remaining 伝subgroup の発appears に対するimpact を検证した. As a result of the induction of exfoliative membrane formation, the actual amount of ll-11 was intentionally increased.またchronograph legacy 伝子Per2, Bmal1, またはRev-erbαの発appears to vibrate intentionally にlower したた. One side, the timepiece left 伝子 Nfil3およびDbpの発appears to vibrate intentionallyな変化はなかった. The interstitial cells were added with IL-11, and the activity of Per2 promoter was reduced at 100 ng/mL. The analysis of qPCR was carried out, and the detection of Per2 residues was confirmed by IL-11's intentional influence. The results of the internal standard qPCR were confirmed, and the inhibitory effect of IL-11's Per2 legacy was suppressed. One party, Rev-ervα, Dbp, またはNfil3といったchronometer legacy 伝子はIL-11による Impact がcognize められ, その発综合が有purposeに嗗加した. From the above, it is concluded that the interstitial cells and IL-11 are added alone, and the exfoliated membrane cells are recognized and the remaining subgroups are in a low vibration state and the vibration is reduced. The peeling film of the timepiece remains and the vibration is low and the reason is the main reason.ただし、IL-11 はの缝子発 appear に Effect するため、Exfoliating membrane のプロセスにおけるhis factor とのinteraction によりchronograph legacy 伝子をcontrol しているpossibility がある.

项目成果

Removal of REV-ERBα inhibition contributes the prostaglandin G/H synthase 2 expression in rat endometrial stromal cells during decidualization

去除 REV-ERBα 抑制有助于大鼠子宫内膜基质细胞在蜕膜化过程中前列腺素 G/H 合酶 2 的表达

• 发表时间: 2015
• 作者: Isayama K;Zhao L;Chen H;Yamauchi N;Hattori MA
• 通讯作者: Hattori MA

The nuclear receptor REV-ERBα represses the transcription of growth/differentiation factor 10 and 15 genes in rat endometrium stromal cells.

• DOI: 10.14814/phy2.12663
• 发表时间: 2016-02
• 期刊: Physiological reports
• 影响因子: 2.5
• 作者: Zhao L;Isayama K;Chen H;Yamauchi N;Shigeyoshi Y;Hashimoto S;Hattori MA
• 通讯作者: Hattori MA

ntegration of the nuclear receptor REV-ERBα linked with circadian oscillators in the expressions of Alas1, Ppargc1a, and Il6 genes in rat granulosa cells

与昼夜节律振荡器相关的核受体 REV-ERBα 在大鼠颗粒细胞 Alas1、Ppargc1a 和 Il6 基因表达中的整合

• 发表时间: 2015
• 期刊: chronobiology international
• 影响因子: 2.8
• 作者: Chen H;Isayama K;Kumazawa M;Zhao L;Yamauchi N;Shigeyoshi Y;Hashimoto S;Hattori M
• 通讯作者: Hattori M

ウシ子宮内膜上皮細胞におけるRNA干渉を用いたFOXA2の機能解析

利用RNA干扰技术分析牛子宫内膜上皮细胞中FOXA2的功能

• 发表时间: 2016
• 作者: 諌山慧士朗;高武亜衣;山内伸彦
• 通讯作者: 山内伸彦

Removal of REV-ERB inhibition contributes the prostaglandin G/H synthase 2 expression in rat endometrial stromal cells during decidualization

REV-ERB 的去除

• 发表时间: 2015
• 作者: Iayama K;Zhao L;Yamauchi N;Hattori MA
• 通讯作者: Hattori MA