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代謝に着目したＧＭ３プローブが拓く脂質機能解明に向けた有機合成化学アプローチ

专注于代谢的 GM3 探针开辟了阐明脂质功能的有机合成化学方法

基本信息

批准号：
14J06218
负责人：
太田英介
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

糖脂質のガングリオシドGM3は、種々のシグナルタンパク質と細胞膜上で集合体“膜マイクロドメイン”を形成し、分化や増殖などのシグナル伝達を制御すると考えられている。しかし、利用できる分子ツールが限られていることや、脂質分子の解析の困難さから、その実態は未だ明らかになっていない。本研究ではこれまでのGM3プローブの問題点を解決する代謝安定型の光親和性GM3プローブを提案し、その創製に取り組んだ。本年度はガン細胞を用いてアルキンタグの導入位置が異なる4種類のGM3アナログの生物活性を評価した。その結果、末端アルキンを有するアナログが元のGM3アナログと同様の生物活性を示し、末端アルキンの導入がGM3アナログの生物活性に殆ど影響を与えないことを確認した。一方、内部アルキンを有するGM3アナログは細胞毒性を示し、脂肪鎖に導入したアルキンの位置の違いによって糖脂質アナログの生物活性が変化するという興味深い知見を得ることができた。一方、新規光反応性基の開発に向け、本年度はカルボニル型光反応性基を導入したマンノースプローブと精製コンカナバリンAとの光親和性標識を実施した。その結果、光依存的なプローブ－タンパク質間の結合を検出することに成功し、標識効率の面で改善の余地があるものの、設計した光反応性基が光親和性標識に十分利用できることを明らかにした。また、新規光反応性基の開発過程ではユニークな二つの光反応を発見した。特に光誘起型カップリング反応は、アルコールやアミドなど様々な分子のC-H結合を直接官能基化でき、光親和性標識へと応用可能であると考えている。

Glycolipid のガングリオシドGM3は, species 々のシグナルタンパクmass, and an aggregate on the cell membrane "membrane"イクロドメイン"をformationし、differentiationやproliferationなどのシグナル伝达をcontrolすると卡えられている.しかし、Utilize できるmolecule ツールがlimited られていることや、lipid fraction子のANALYSIS OF DIFFICULTY さから、その実stateは无だ明らかになっていない. In this study, we propose and create a metabolically stable photoaffinity GM3 light-affinity GM3 that solves the problem. This year, the bioactive bioactive bioactivities of the 4 types of GM3 bioactivities introduced in this year's biochemical cells were introduced into the position. The result of その, the terminal アルキンを有するアナログが元のGM3 アナログと同様のbiotic activity をshowし, the end of the introduction of GM3 アナログの biological activity にどを and えないことを confirmed した. On the one hand, the internal アルキンを有するGM3 アナログはcytotoxicity をshowし, fat lock に introduction したアルキンのbit Set the のviolation いによってglycolipid アナログのbiotic activity が変化するという interesting flavor deep い知见をget ることができた. On the one hand, the development of new photoreflective base materials and the introduction of はカルボニル type light reflective bases this yearしたマンノースプローブとRefined コンカナバリンAとのPhotoaffinity Mark を実士した.そのResults, light-dependent なプローブ-タンパクinterstitial combination を検出することにsuccessし, improvement of marking efficiency There is no room for kindness, and the design is very light-reflective, and the light-affinity logo is very useful.また, the new standard photoreflective basic のopening process is the same as the ではユニークな二つの光 Reflective を発见した. Special light induced type カップリングreverse は、アルコールやアミドなど様々なmolecule のC- H-bonding and direct functionalization are possible, and photoaffinity labeling is possible and possible.