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オリゴＤＮＡカプセルをアジュバントとする乳酸菌経口ワクチンの創製

以寡核苷酸胶囊为佐剂研制乳酸菌口服疫苗

基本信息

批准号：
14J06317
负责人：
重盛駿
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、2種の機能性経口素材（乳酸菌組換え体とオリゴDNAカプセル）を用い、炎症性腸疾患に対する新たな予防・軽減戦略を開発することを目的とする。これまで、炎症抑制作用が期待される哺乳類由来タンパク質（ヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）もしくはインターロイキン-6特異的抗体（IL6scFv））を産生・分泌する乳酸菌組換え体の構築に成功した。また、HO-1産生乳酸菌（NZ-HO）の経口投与は、IBDモデルマウスにおける急性大腸炎症状を軽減することを明らかにした。本年度は、①NZ-HOの投与量の検討、②オリゴDNAカプセルの経口投与試験、③IL6scFvの免疫活性試験を実施し、以下の成果を得た。①IBDモデルマウスを用いてNZ-HOの投与量を検討し、急性大腸炎症状の軽減に有効な最適投与量を決定した。本成果は、NZ-HOをIBD軽減素材として開発する上で重要な基礎知見になることが考えられる。②IBDモデルマウスを用いて、抗炎症効果が期待されるオリゴDNA（iSG3）を包摂したオリゴDNAカプセルの単独もしくはNZ-HOとの併用投与試験を実施した。予想に反して、同カプセルの経口投与による急性大腸炎症状の軽減効果は認められなかった。オリゴDNAはその配列に依存して異なる免疫機能性を発揮することから、今後は、包摂するオリゴDNAの種類の検討が望まれる。③乳酸菌組換え体が産生するIL6scFvは抗体としての免疫活性を有することを明らかにした。本成果は、抗サイトカイン抗体断片を産生する乳酸菌組換え体の構築に成功した世界初の成果となった。

This study aims to develop new methods for prevention and treatment of inflammatory bowel diseases by using two functional materials (Lactobacillus bacteria group and DNA). In anticipation of this inflammatory inhibitory effect, the mammalian derived protein (HO-1) and IL6scFv) were successfully constructed and secreted. HO-1-producing lactic acid bacteria (NZ-HO) and IBD-1-producing lactic acid bacteria This year,(1) NZ-HO dose evaluation,(2) DNA assay,(3) IL-6 scFv immune activity test were conducted, and the following results were obtained. (1) To evaluate the dosage of NZ-HO in IBD, and to determine the optimal dosage for reducing the symptoms of acute colitis. The results of this study are based on the important knowledge of NZ-HO reduction materials and development. 2. IBD, anti-inflammatory effect, anti-inflammatory effect, anti-inflammatory effect. To reduce the symptoms of acute colitis, we should pay attention to the symptoms of acute colitis. The DNA sequence is dependent on the immune function, and the DNA sequence is dependent on the immune function. (3) The production of IL-6 scFv antibody by lactic acid bacteria group and its immune activity are very important. This is the first achievement in the world in the successful construction of lactic acid bacteria cell culture by producing anti-virus antibody fragments.