ＴＯＲＣ１シグナル伝達経路を介したゼブラフィッシュ尾びれ再生メカニズムの解明

通过TORC1信号通路阐明斑马鱼尾鳍再生机制

• 批准号: 14J06771
• 负责人: 廣瀬 健太朗
• 金额: $ 1.39万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J06771/
• 关键词: ゼブラフィッシュ; 再生; mTOR; 甲状腺ホルモン; 尾びれ; TORC1

前年度の研究により、TORC1シグナル経路は、再生過程の尾びれで活性化が生じること、TORC1シグナルの阻害は細胞増殖、細胞生存、細胞分化を抑制すること、またTORC1シグナルの活性化は尾びれ再生を中心的にコントロールする因子であるWntとIGFによって生じることを明らかにすることができた。これらの結果より、TORC1シグナル経路が尾びれの再生を中心的に制御する非常に重要なシグナル経路であることを明らかにすることができた。また、この成果は、BMC Developmental biology誌に発表した。そこで本年度は、この成果を基に、再生を「促進」させるメカニズムに着目し解析を行った。私は、TORC1シグナルが再生を中心的に制御する重要なシグナル経路であることから、このシグナル経路を強制的に活性化することができれば、再生の促進を引き起こすことができるのではないかと予測した。そこで、TORC1シグナルの活性化の目標となるp-S6Kのシグナルを指標に、ドラッグスクリーニングを行い、ゼブラフィッシュ尾びれにおいてTORC1シグナルを過剰に活性化する薬剤の同定を試みた。その結果、甲状腺ホルモンであるTriiodo-L-Thyronine (T3)で処理した際、TORC1シグナルの過剰な活性化が生じることが分かった。そこで、T3処理条件下で尾びれ再生実験を行ったところ、T3処理ゼブラフィッシュの尾びれは、通常の尾びれ再生の速度より早くかつ、拡大された尾びれを再生することが分かった（図）。そこで、私はこのT3による再生メカニズムに興味を持ち、さらなる解析を行ったところ、IGF-TORC1経路がT3による尾びれサイズの拡大に関与していることが分かった。今後は研究を継続し、詳細なメカニズムを明らかにする予定である。

Previous studies have shown that TORC1 inhibits cell proliferation, cell survival, and cell differentiation by activating the pathway and the end of the regeneration process. TORC1 inhibits the activation of the pathway and the end of the regeneration process. The result is TORC1. The control of the tail and regeneration center is very important. The results of this study were published in BMC Developmental Biology. This year's results are based on the "promotion" of the "promotion" of the "analysis" of the project. For example, TORC1 is a key component of regeneration control. It is a key component of regeneration control. It is a key component of regeneration control. For example, TORC1 is activated by p-S6K, and the activation of TORC1 is determined by the index of TORC1, the index of TORC1, and the index of TORC1. Results: Thyroid gland was activated during treatment with Triiodo-L-Thyronine (T3). Under the condition of T3 and T4, the speed of regeneration is usually higher than that of T3 and T4. The IGF-TORC1 circuit is connected to the T3 circuit. In the future, we'll study it in detail.

项目成果

ターゲットオブラパマイシン複合体１（TORC1）は、ゼブラフィッシュ尾びれ再生を制御する

雷帕霉素复合物 1 (TORC1) 的靶标控制斑马鱼尾鳍再生

• 发表时间: 2014
• 作者: Hirose K;Shiomi T;Hozumi S;Kikuchi Y.;廣瀬健太朗;松谷 実のり;廣瀬健太朗
• 通讯作者: 廣瀬健太朗

Mechanistic target of rapamycin complex 1 signaling regulates cell proliferation, cell survival, and differentiation in regenerating zebrafish fins.

• DOI: 10.1186/s12861-014-0042-9
• 发表时间: 2014-12-06
• 期刊: BMC developmental biology
• 作者: Hirose K;Shiomi T;Hozumi S;Kikuchi Y
• 通讯作者: Kikuchi Y

Mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1)はゼブラフィッシュ尾びれ再生に必要である

斑马鱼尾鳍再生需要雷帕霉素复合物 1 (mTORC1) 的机械靶标

• 发表时间: 2014
• 作者: Hirose K;Shiomi T;Hozumi S;Kikuchi Y.;廣瀬健太朗
• 通讯作者: 廣瀬健太朗