心不全治療を目指した新規ユビキノン制御機構の解明

阐明治疗心力衰竭的新型泛醌调节机制

• 批准号: 22K20660
• 负责人: 廣瀬 健太朗
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20660/
• 关键词: ユビキノン; 心不全; マウス

脂溶性分子ユビキノン(UQ)は、ミトコンドリアにおける電子の運搬担体としてATP産生に必須であり、更に抗酸化物質として酸化ストレスからの細胞保護を行う。しかし、UQは生命に必須の機能を有するにも関わらず、心臓における存在量は年齢や心不全進行と共に大きく低下する。我々は機能未知のUQ結合タンパク質が、UQの組織存在量の制御に重要である可能性を明らかにしていた。このUQ結合タンパク質の機能を解明・応用することで、心不全への治療効果をもたらす可能性がある。研究実績として、我々の解析により、UQ結合タンパク質をコードする遺伝子のノックアウトマウスでは、心臓での還元型UQ量が有意に増加することを見出した。UQには酸化型と還元型が存在するが、還元型UQが酸化ストレスから細胞を保護する。更に、この還元型UQの増加は、ミトコンドリア内で特に顕著に生じていることが分かった。次に還元型UQ量が増加した原因を探索するため、ミトコンドリア電子伝達系におけるUQの還元・酸化活性を解析した。しかし、ノックアウトマウスで電子伝達系におけるUQの酸化・還元には変化がないことが分かった。今後、その他の還元型UQが増加する原因を追求する必要がある。また、このノックアウトマウスの心臓は軽度の心肥大を示すが、心エコーによって心機能を解析したところ、興味深いことに、心臓拍出量が有意に増加していた。つまり、このノックアウトマウスの心臓では、より高い心機能を有していることが示唆された。さらに、骨格筋においては持久力に必要となる遅筋が増加していることも分かった。UQの経口投与は運動パフォーマンスにポジティブに作用する可能性が示唆される。つまり、ノックアウトマウスにおいても同様に運動パフォーマンスの増進が生じている可能性がある。

Lipid-soluble molecules (UQ) are essential for electron transport and ATP production, as well as for anti-acidification and cytoprotection. UQ has a vital function, and its existence is incomplete. I have no idea how important it is to control the quantity of UQ. This UQ combines the functions of the medical device with the possibility of treating heart failure. The results of this study show that the amount of UQ combined with the quality of the product is intentionally increased. UQ can protect cells from acidification and reduction. In addition, the original UQ was added to the original UQ, and the original UQ was added to the original UQ. To explore the reasons for the increase in the amount of secondary UQ and analyze the activity of UQ in the electron transfer system It's called "electronic" and it's called "UQ." In the future, there will be other reasons for the increase of UQ. The heart rate of heart disease is high, the heart rate of heart disease is highつまり、このノックアウトマウスの心赃では、より高い心功能を有していることが示唆された。In addition, the strength of the bones and muscles increases, which is necessary for endurance. The possibility of UQ's motion and motion is discussed.つまり、ノックアウトマウスにおいても同様に运动パフォーマンスの増进が生じている可能性がある。

项目成果

内温性獲得に伴う心臓のトレードオフ機構

与吸热获取相关的心脏权衡机制

• 发表时间: 2022
• 作者: オユン スブドエルデネ;豊島拓樹;EO Tseren-Ochi;川﨑信治;小口晃平;廣瀬 健太朗
• 通讯作者: 廣瀬 健太朗