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幼少期ストレスによる食物嗜好性神経回路の可塑的変化の解明

阐明童年压力导致的食物偏好神经回路的可塑性变化

基本信息

批准号：
14J07097
负责人：
笹川誉世
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

虐待や育児放棄など幼少期において劣悪な養育環境に曝されることは、脳の構造・機能に継続的かつ重大な影響を引き起こし、成長過程や成体期における鬱病等の精神疾患への罹患率を高めることが報告されている。また近年、児童虐待経験者において、報酬に関連した課題遂行中の脳の神経活動と報酬に対する感受性の低下が見られることが報告されている。報酬系の破綻は、薬物依存症や摂食障害、社会的行動の異常を引き起こす原因にもなりうる。しかし、幼少期ストレスが成長後の報酬行動に影響を及ぼす分子基盤は明らかになっていない。そこで本研究は、幼少期ストレスモデルである母子分離を用いて、報酬系神経回路に焦点を置き、幼少期ストレスと報酬関連行動との関係を明らかにし、報酬系に影響を及ぼす分子基盤の解明を目指す。まず、母子分離負荷マウスの作製を行い、成体期において条件付け場所嗜好試験を用いて、嗜好性食餌に対する報酬行動への影響について検討を行った。また、報酬系神経回路である中脳辺縁系に焦点を置き、ドーパミン合成酵素およびドーパミン受容体の発現を調べた。その結果、母子分離群の雌では、報酬探索行動の低下と側坐核におけるドーパミンD1受容体の発現低下を示すことを明らかにした。さらに、D1受容体の発現低下を引き起こすメカニズムを明らかにするため、D1受容体のプロモーター領域においてDNAのメチル化状態についてバイサルファイトシークエンス法を用いて解析を行った。その結果、プロモーター領域におけるメチル化の増加が認められた。これらのことより、幼少期ストレスは、エピジェネティックな機構を介して、側坐核のドーパミンD1受容体の発現低下を引き起こし、報酬探索行動の異常を惹起することが示唆された。本研究の成果は、幼少期における養育環境の重要性を示すと共に、幼少期ストレスが引き金となりうる精神疾患等の予防・治療に繋がる重要な知見となると考える。

Abuse, child abandonment, poor parenting environment, exposure to structural and functional factors, and high prevalence of mental disorders such as depression in adulthood are reported. In recent years, child abuse has been reported as a problem of low sensitivity to mental activity and pay. Pay system flaws, material-dependent diseases, food barriers, abnormal social behavior, and other causes The impact of post-growth compensation actions and molecular fundamentals are clear. This study aims to clarify the relationship between the early stage of salary and the early stage of salary related actions, the impact of salary system, and the molecular basis for explaining the role of mother-child separation in the early stage of salary. The study on the influence of parental load on the behavior of adults, the study on the behavior of adults, the study on the behavior of adults, and the study on the behavior of adults. In addition, the central part of the compensation system is the focus of the system, and the synthesis of enzymes and receptors is regulated. As a result, the female of the mother-child separation group showed a low level of activity and a low level of activity. The D1 receptor's expression is low, and the D1 receptor's expression is low. The D1 receptor's expression is low As a result of this, the company has increased the number of employees in the field. The low occurrence of the D1 receptor in the lateral core and the abnormal occurrence of the compensation exploration action are caused by the abnormal occurrence of the compensation exploration action. The results of this study demonstrate the importance of the nurturing environment in childhood and childhood for the prevention and treatment of mental disorders.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Quantitative changes of hippocampal selenium and plasma protein carbonyl in mice after maternal separation

母体分离后小鼠海马硒和血浆蛋白羰基的定量变化

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
林光緒・小栗宏次・間瀬淳・大須賀美恵子・横山清子・小蜂秀彦・金子成彦・藤田悦則・中田透・寺田佳久・森川幸治・新井義和・曽我正和・小林康秀・齋藤充行・横谷靖・平田耀満・鈴木美緒・屋井鉄雄・河合辰夫・浅井剛・清水司・秋間広・渡邊航平・荒川俊也・鈴木桂輔・高田一・村中徳明;他45名;北浜邦夫・林光緒・原田哲夫・宮崎総一郎・堀忠雄・田中秀樹・板根直樹・堀口淳・福田一彦・保野孝弘・内田直・北村拓朗・山内基雄・外木守雄・杉山剛・佐藤誠・笹澤吉明;林光緖・宮崎総一郎・松浦倫子;Cho Azuma,Takeshi Minami,Mayumi Nishi;Cho Azuma,Takeshi Minami,Mayumi Nishi;Cho Azuma,Takayo Sasagawa,Takeshi Minami,Mayumi Nishi
通讯作者：
Cho Azuma,Takayo Sasagawa,Takeshi Minami,Mayumi Nishi

幼少期ストレスが嗜好性　食餌に対する欲求行動へ与える影響について

童年压力对食物偏好和欲望行为的影响