成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）における癌幹細胞の同定とその細胞生物学的解析

成人 T 细胞白血病 (ATL) 中癌症干细胞的鉴定及其细胞生物学分析

• 批准号: 14J07244
• 负责人: 石垣 知寛
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J07244/
• 关键词: 成人T細胞白血病/リンパ腫; ATL; HTLV-1; ATL前駆細胞; 成人T細胞白血病

急性型ATL(成人T細胞白血病)の治療抵抗性の原因の一つとして疑われているATL前駆細胞の同定や、新たな診断・検査法の確立を目指し、将来的にはATLに対するより良い治療法の開発につなげることを最終的な目標として、本年度も患者プライマリ細胞を用いて研究を行った。昨年度、In-Vitroモデル(シャーレの中での間葉系細胞との共培養系)において、急性型ATL(CD4+CADM1+)細胞集団の中の特定の分画（以下、S分画とする）が2週間後の生存能が高いことをFACSを用いて同定した。本年は、S分画の細胞と、対照ATL細胞分画をそれぞれ新生児NOGマウス（出生後24-48時間以内）に経静脈的に移植しIn-Vivoにおける生存・増殖能を評価した。S分画の細胞を移植した際に、移植マウスは早期に腫瘍死し、マウス内末梢血・脾臓・肝臓等各臓器においても、元患者の末梢血の多数を占めた他のATL細胞分画を作り出すことが確認された。また、実際の患者症例において、化学療法前後のS分画の割合の変化を追ったところ、化学療法後には大部分のATL細胞が死滅しているにも関わらず、ATL細胞分画におけるS分画の割合が高度に高くなり(6.6%から87.0％へ)濃縮されることが繰り返し観察され、S分画の細胞は化学療法抵抗性であった。細胞周期解析においても、S分画の細胞はそのほぼ全てがG0/G1期に存在していた。患者末梢血単核球(PBMC)全体に対し細胞集団ヒエラルキー解析を行うと、S分画の細胞はATL細胞集団の根本に位置し、他のATL細胞がS分画に起源する結果が得られた。以上より、今回同定した細胞分画は前駆細胞を含む分画と思われ、今後さらなる解析をおこない、ATLの増殖メカニズムの解明ならびに治療法の開発につなげたい。

A preliminary study on the causes of treatment-resistance in acute T-cell leukemia (ATL), including identification of pre-ATL cells, establishment of new diagnostic methods, development of good treatment methods for ATL in the future, and research on the use of pre-ATL cells in patients this year. In the past year, In-Vitro cells (mesenchymal cells and co-culture lines in the middle) and acute ATL(CD4 + CADM1 +) cell populations were identified in specific sub-plots (S sub-plots below), and survival energy was determined by FACS after 2 weeks. This year, the cells of S and ATL were isolated from newborn NOG cells (within 24-48 years of birth), and the survival and proliferation of venous grafts were evaluated. The majority of the peripheral blood of the primary patient was identified during transplantation. In addition, in the case of actual patients, the changes in the number of ATL cells before and after chemotherapy were observed. After chemotherapy, most ATL cells were killed. The number of ATL cells was highly concentrated (6.6% to 87.0%). Cell cycle analysis, cell cycle analysis, cell cycle The results of the analysis of the total number of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of the patient and the fundamental location of the ATL cell population of the patient and the origin of the ATL cell population of the patient were obtained. The above is the same as the current cell analysis, the previous cell analysis, the future analysis, the ATL growth analysis, and the development of therapeutic methods.

项目成果

成人T細胞白血病(ATL)のin vitro/in vivoモデルを用いた新規治療抗体の探索

利用成人 T 细胞白血病 (ATL) 的体外/体内模型寻找新型治疗抗体

• 发表时间: 2015
• 作者: Tomohiro Ishigaki;Seiichiro Kobayashi;Nobuhiro Ohno;Arinobu Tojo;Hiromitsu Nakauchi;and Kaoru Uchimaru
• 通讯作者: and Kaoru Uchimaru

急性型ATLにおける細胞表面抗原の網羅的クラスタリング解析とATL幹細胞マーカーの探索

急性ATL细胞表面抗原综合聚类分析及寻找ATL干细胞标志物

• 发表时间: 2014
• 作者: Tomohiro Ishigaki;Seiichiro Kobayashi;Nobuaki Nakano;Atae Utsunomiya;Kaoru Uchimaru;Arinobu Tojo
• 通讯作者: Arinobu Tojo

成人T細胞白血病(ATL)における細胞表面抗原の網羅的解析とATL幹細胞マーカーの探索

成人T细胞白血病（ATL）细胞表面抗原的综合分析及ATL干细胞标志物的寻找

• 发表时间: 2014
• 作者: 石垣 知寛;小林 誠一郎;大野 伸広;中野 伸亮;宇都宮 與;山崎 聡;渡辺 信和;内丸 薫;東條 有伸;中内 啓光
• 通讯作者: 中内 啓光

Quantification of adult T-cell leukemia/lymphoma cells using simple four-color flow cytometry

• DOI: 10.1515/cclm-2014-0183
• 发表时间: 2015-01-01
• 期刊: CLINICAL CHEMISTRY AND LABORATORY MEDICINE
• 影响因子: 6.8
• 作者: Ishigaki, Tomohiro;Zaike, Yuji;Watanabe, Nobukazu
• 通讯作者: Watanabe, Nobukazu

新規樹立細胞株を用いた成人T細胞白血病モデルの確立と新規治療法の探索

利用新建立的细胞系建立成人T细胞白血病模型并寻找新的治疗方法

• 发表时间: 2015
• 作者: 石垣 知寛;小林 誠一郎;大野 伸広;内丸 薫;東條 有伸;中内 啓光
• 通讯作者: 中内 啓光