Effects of beta-adrenergic and G protein-dependent signaling in lung alveolar epithelium and the regulation of alveolar Na-and water reabsorption

肺泡上皮β-肾上腺素能和G蛋白依赖性信号传导的影响以及肺泡钠和水重吸收的调节

• 批准号: 5429935
• 负责人: Professor Dr. Heimo Mairbäurl
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Innere Medizin VII: Sportmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5429935?language=en
• 关键词: Effects; beta; adrenergic; protein; dependent

Hypoxie hemmt die Na- und Wasserresorption am Alveolarepithel, was zu einem alveolären Ödem und einer Gasaustauschstörung führen kann. In Normoxie stimulierenn Glukocorticoide und ßadrenerge Agonisten den alveolären Ionentransport über eine Steigerung von Transportaktivität und Expression von Transportproteinen. Hingegen ist es nicht bekannt, ob diese Hormone in Hypoxie ebenso (effektiv) wirken wie in Normoxie. Im vorliegenden Projekt soll daher die Beeinflußbarkeit des Na-Transportes durch Dexamethason und Terbutalin an kultivierten Alveolarepithelzellen sowie an Hypoxie-exponierten Probanden untersucht werden. Meßgrößen in vitro sind die Transportaktivität sowie die mRNA und Proteinexpression von Na-Transportern (ENaC, Na/K-ATPase) sowie der entsprechenden Hormonrezeptoren und intrazellulären Botenstoffe. In vivo wird in einer Placebokontrollierten Doppelblindstudie die Wirkung von Dexamethasan zur Prävention des Höhenlungenödems (HAPE) an HAPE-anfälligen Bergsteigern untersucht. Meßgrößen zur Beurteilung der Wirksamkeit von Dexamethason sind das transepitheliale Nasenpotential (Na-Transportaktivität), die renale Na-Ausscheidung sowie die mRNA und Proteinexpression von Na-Transportproteinen in Leukozyten. Die Ergebnisse sind für das Verständnis der Entstehung von HAPE und dessen Behandlung höchst relevant. Die Ergebnisse der Untersuchung auf zellulärer Ebene sollen ergänzend mögliche Einflüsse von Hypoxie auf die Signaltransduktion hormonell vermittelter Reaktionen aufzeigen.

缺氧会导致肺泡上皮细胞的Na-和Wasserresorption，这是一个肺泡上皮细胞和一个Gasaustauschstörung führen。In Normoxie stimulierenn Glukocorticoid und ßadrenaldehyde Agonisten den alveolären Ionentransport über eine Steigerung von Transportagivität und Expression von Transportproteinen.激素在低氧血症中的作用与在正常血症中的作用不同。本项目旨在通过地塞米松和特布他林对钠转运蛋白的影响，使多个肺泡上皮细胞减少，从而使韦尔登增加。体外培养的结果显示，通过内分泌激素和细胞内肉毒杆菌，Na-转运蛋白（ENaC，Na/K-ATP酶）的mRNA和蛋白质表达的转运活性增加。在体内，将在一个安慰剂对照双盲研究中对地塞米松预防HAPE（HAPE）和HAPE辅助Bergsteigern进行研究。地塞米松作用的机制是跨上皮Na-转运蛋白（Na-Transportagivität），肾脏Na-转运蛋白在白细胞中的mRNA和蛋白表达。Die Ergebnisse sind für das Verständnis der Entstehung von HAPE und dessen Behandlung höchst relevant. Die Ergebnisse der Untersuchung auf zellulärer Ebene sollen ergänzend mögliche Einflüsse von Hypoxie auf die Signaltransduktion Vermittelter Reaktionen aufzeigen.