Regelung des Ionentransports von Alveolarepithelzellen der Lunge in Hypoxie

缺氧时肺泡上皮细胞离子转运的调节

基本信息

项目摘要

Hypoxie hemmt den Ionentransport im Alveolarepithel der Lunge. Dies könnte die Flüssigkeitsresorption aus dem Alveolarraum vermindern und so zur Entstehung alveolärer Ödeme beitragen. Auslösemechanismen involvieren möglicherweise Änderungen des Membranpotentials, der zellulären Konzentration von Ionen und reaktiven Sauerstoff-Spezies, welche kinetisch oder regulatorisch Transportaktivität und Expression von Transportproteinen beeinflussen. Im vorliegenden Projekt sollen diese Mechanismen der Regelung der Aktivität und Expression verschiedener Ionentransportsysteme in Hypoxie an primär-kultivierten Alveolarepithelzellen der Ratte weiter abgeklärt werden. Mittels Fluoreszenz-Mikroskopie und Tracer-Flux-Messungen wird eine mögliche Hypoxie-bedingte Änderung intrazellulärer Ionen wie C1-, Na+, ROS, H+ und Ca2+ sowie die Änderung der Na-, K- und C1-Transportraten untersucht. Zusätzlich werden Northern blots, RT-PCR sowie Western Blots und Immunpräzipitation von phosphorylierenden Formen dieser Transportproteine in Normoxie und Hypoxie durchgeführt, um die Rolle von Hypoxie, ROS und intrazellulären Ionen auf Aktivität, Phosphorylierungsgrad und Proteinmengen u.a. der Na/K-Pumpe, des Na/K/2C1-Cotransports und von Na-Kanälen bei der Hypoxie-bedingten Hemmung des Ionentransports abzuklären. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen sollten wichtige Erkenntnisse über "oxygen sensing" und die Regelung des Ionentransports in Epithelien in Hypoxie erbringen und zur Abklärung von Mechanismen der Ödembildung und der Behandlung beitragen, wie sie u.a. in Hypoxie, bei ARDS, Ischämie und in der Organtransplantation vorkommen.
低氧血症导致肺泡上皮细胞内离子转运。Dies könnte die Flüssigkeitsresorption aus dem Alveolarraum vermindern und so zur Entstehung alveolärer Ödeme beitragen. Auslösemenechanismen involvieren möglicherweise Änderungen des Membranpotentials,der zellulären Konzentration von Ionen und reaktiven Sauerstoff-Spezies,welche kinetisch oder regulatorisch Transportaktivität und Expression von Transportproteinen beeinflussen.本研究旨在解决低氧血症早期肺泡上皮细胞活化和表达的调节机制,使大鼠在韦尔登后恢复正常。Mittels-Mikroskopie und Tracer-Flux-Messungen wird eine mögliche Hypoxie-bedingte Änderung intrazellulärer Ionen wie C1-,Na+,ROS,H+ und Ca2+ sowie die Änderung der Na-,K- und C1-Transportaten untersucht.本文采用北方印迹、RT-PCR和免疫印迹法对正常和缺氧组织中的磷酸化转运蛋白进行了研究,探讨了缺氧、活性氧和细胞内离子在活化、磷酸化和蛋白质中的作用。der Na/K-Pumpe、des Na/K/2C1-Cotransports和von Na-Kanälen bei der Hypoxie-bedingten Hemmung des Ionentransports abzuklären。该研究揭示了“氧感”效应和缺氧引起的上皮内离子转运调节机制,并探讨了其对上皮细胞的培养和治疗机制。在缺氧、急性呼吸窘迫综合征、缺血和器官移植方面。

项目成果

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