複数核種同時イメージングによる化学形態変化の解析：金属の機能と医薬品への応用

通过多种核素同时成像分析化学形态变化：金属的功能及其在药物中的应用

• 批准号: 14J08219
• 负责人: 宗兼 将之
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J08219/
• 关键词: 体内動態; 化学形態; 薬効; 核医学イメージング

医薬品開発において、候補化合物の体内動態解析は薬効及び副作用を予測する上で非常に重要である。また、金属含有医薬品においてはその生体内での化学形態が薬効に大きな影響を及ぼす。そこで本研究では、金属錯体の体内動態と化学形態を同時に解析する新たな核医学イメージング手法 (Dual Labeling GREI Analysis) の確立を行い、薬効との相関を解析することを目的とした。具体的には、放射性金属元素と放射性標識した配位子から構成される二重標識金属錯体を合成し、GREIを用いて両者の挙動を同時に識別して検出することで体内動態と化学形態を同時に解析する。本年度は、二重標識亜鉛錯体としてすでに開発済みの[131I]クリオキノール-[65Zn]亜鉛錯体を用いた実験を実施し、非錯体状態の亜鉛（塩化亜鉛）との体内動態の比較、二重標識亜鉛錯体の分布画像の経時変化の解析、Caco-2細胞膜透過時と血中・組織中の亜鉛錯体の化学形態の比較など、より詳細な化学形態評価を実施した。これらの化学形態評価から、消化管からの吸収過程ではクリオキノールと相互作用している亜鉛が存在しており、クリオキノールとの相互作用により腸管吸収性が向上して血中亜鉛濃度が上昇するが、血中から各組織への分布過程ではほとんどの亜鉛錯体が亜鉛とクリオキノールに解離していることが示された。これらの結果は、クリオキノール-亜鉛錯体の抗糖尿病作用が亜鉛のバイオアベイラビリティーの向上に起因することを示唆しており、亜鉛錯体の体内動態・化学形態と薬効との相関解明に二重標識法が有用であることを実証した。

It is very important to analyze the dynamics of drugs, waiting compounds and side effects in the drug market. Iron and metal contain medical products. The chemical morphology of the body is different from that of the body. In this study, the chemical morphology of dynamics in vivo of metal error bodies was analyzed at the same time. The new nuclear medicine practice (Dual Labeling GREI Analysis) was established, and the purpose of this study was analyzed by phase analysis. Specific metal elements, radioactive metal elements, radioactive metal tags, radiolabeled metal tags, and GREI devices are used to analyze the chemical morphology of the dynamics in the body at the same time. This year, double-tagged data sets are used to analyze [131I]-- [65Zn]-- 65Zn] errors are used to compare the dynamics in the body of the non-wrong-body (chemical) device, the temporal analysis of the distribution image of the double-header, the chemical morphology analysis of the Caco-2 cell membrane permeation in the tissue, the chemical morphology comparison of the error body in the tissue. The chemical morphology is different from that of the chemical. The chemical morphology of the tube, the absorption of the digestive tube and the absorption of the digestive tube. The distribution of each tissue in the blood is very important. The wrong body is not in the right place. The results show that the anti-diabetic effect of the wrong body is related to the anti-diabetic effect of the wrong body. the anti-diabetic effect of the wrong body shows that the cause is up, and that the chemical morphology of the body is not clear.

项目成果

亜鉛錯体の体内動態解析に資する新規核医学イメージング手法の開発

开发一种新的核医学成像方法，有助于分析锌络合物的药代动力学

• 发表时间: 2015
• 作者: 宗兼将之;本村信治;神野伸一郎;上田真史;羽場宏光;吉川豊;安井裕之;榎本秀一;宗兼将之;宗兼 将之
• 通讯作者: 宗兼 将之

抗糖尿病作用を有する亜鉛錯体の体内動態と化学形態の解析

具有抗糖尿病作用的锌配合物的药代动力学和化学形态分析

• 发表时间: 2016
• 作者: 宗兼将之;本村信治;神野伸一郎;上田真史;羽場宏光;吉川豊;安井裕之;榎本秀一
• 通讯作者: 榎本秀一

医薬品機能分析学｜岡山大学大学院医歯薬学総合研究科（薬）

药物功能分析|冈山大学生物医学科学研究生院（药物）

Investigation of biodistribution and speciation changes of orally administered dual radiolabeled complex, bis(5-chloro-7-[131I]iodo-8-quinolinolato)[65Zn]zinc

口服双放射性标记复合物双(5-氯-7-[131I]碘-8-喹啉)[65Zn]锌的生物分布和形态变化研究

• 发表时间: 2017
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: M. Munekane;M. Ueda;S. Motomura;S. Kamino;H. Haba;Y. Yoshikawa;H. Yasui;S. Enomoto
• 通讯作者: S. Enomoto

Gamma-Ray Emission Imaging (GREI) による配位様式の異なる亜鉛錯体の体内動態可視化に関する研究

利用伽玛射线发射成像（GREI）可视化不同配位模式锌配合物的药代动力学研究

• 发表时间: 2014
• 作者: 宗兼将之;本村信治;神野伸一郎;上田真史;羽場宏光;吉川豊;安井裕之;榎本秀一;宗兼将之;宗兼 将之;宗兼 将之;宗兼 将之
• 通讯作者: 宗兼 将之