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Development of novel method for radiotheranostics using controlled drug release system

使用受控药物释放系统开发放射治疗新方法

基本信息

批准号：
22K07812
负责人：
宗兼将之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07812/
关键词：
核医学診断・治療薬物放出制御法リポソーム抗体

项目摘要

本研究では、高分子から低分子薬物を放出するDrug Delivery Systemを核医学診断法に応用することで、高分子の高いがん組織移行性と低分子の速やかな正常組織からの消失性を兼ね備え、高コントラストの診断画像を取得できる新規核医学診断法の開発を目指している。さらに、治療用放射性核種を用いた核医学治療へ応用することで、治療効果が高く、副作用の少ない新たな治療法の構築も行っている。本年度は温度応答性リポソームを用いた核医学診断・治療法の開発として、体温付近の37℃では安定に存在し、43℃で加温した場合はリポソームに内封した尿排泄性の放射性標識体を放出する温度応答性リポソームの脂質組成を検討した。その結果、コレステロール含有量が放出性に大きく関与しており、in vitroにおいて良好な放出性を示すリポソームの脂質組成を見出した。また、in vivoにおける放出性を確認するため、健常マウスへ放射性標識温度応答性リポソームを投与し、投与直後から尻尾を1時間加温したところ、非加温群と比べて有意に血中放射能が低下すること、尿中排泄量が有意に増加することを見出した。さらに、核医学治療への応用を検討するため、治療用放射性核種による標識法の検討を行った。核医学診断用の放射性核種であるIn-111を用いた標識と同条件では、核医学治療用放射性核種であるLu-177の標識ができず、In-111よりも高いpH、高い配位子濃度が必要であることが分かった。抗体からの薬物放出を利用した核医学診断・治療法の開発にも着手しており、薬物放出に必要なリンカーの合成を進めている。化合物の設計の関係上、放出される化合物の構造が母体としている尿排泄性の化合物とわずかに異なる構造となったため、放出される化合物をIn-111で標識し、健常マウスにおける体内分布を評価したところ、高い尿排泄性を確認できた。

This study aims to provide guidance for the development of new diagnostic methods for nuclear medicine by providing a diagnostic profile of high molecular weight and low molecular weight Drug Delivery System for use in diagnostic methods for nuclear medicine. In addition, therapeutic radionuclides have been used in nuclear medicine to improve the efficacy and reduce side effects. This year, the development of diagnostic and therapeutic methods for nuclear medicine using temperature responsive solutions, temperature sensitive solutions near 37 ° C, stable solutions, temperature sensitive solutions near 43 ° C, and lipid composition analysis for the release of radioactive markers containing urinary excretion were discussed. The results show that the lipid composition of the lipid composition is good for the release of the lipid. In vivo, the radioactivity is confirmed, and the normal radioactivity is determined. The radioactivity is determined by the temperature and the temperature. The radioactivity is determined by the temperature and the temperature. The radioactivity in the blood is determined by the temperature and the temperature. The radioactivity in the urine is determined by the temperature and the temperature. A study on the identification of therapeutic radionuclides in nuclear medicine Radionuclide for diagnostic use in nuclear medicine: In-111: In-1111: In-1111: In-111: In-1111: In- The development of diagnostic and therapeutic methods for the release of antibodies and their use in nuclear medicine has begun. The relationship between the design and release of the compound and the structure of the parent, the excretion of the compound, the identification of the compound In-111, the evaluation of the distribution of the compound in vivo, and the identification of the excretion of the compound in urine.