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グリオブラストーマ幹細胞におけるテロメア長維持機構の解明

阐明胶质母细胞瘤干细胞端粒长度维持机制

基本信息

批准号：
14J08396
负责人：
大内梨江
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

神経膠芽腫（glioblastoma multiforme: GBM）は、神経膠細胞から発生する脳腫瘍の一種であり、最も悪性度の高いグレード IV である。GBMは、神経膠腫幹細胞（glioma stem cells: GSCs）と非がん幹細胞（non-stem glioma cells: NSGCs）を含む不均一な細胞集団で構築されている。GSCsがGBMの悪性化に寄与している報告がなされている中、腫瘍形成能を有してないNSGCsは、GBMの嵩としか考えられていない。しかし、未だにNGCSsの性質はよくわかっていない。申請者は、本研究で、NSGCsが、細胞老化を誘導し、血管新生関連液性因子を細胞外に放出することで、GSCsの腫瘍形成を促進することを見いだした。まず、2名のGBM患者由来GSCsを血清により分化誘導した。分化したNSGCsは、細胞の分裂寿命を司るテロメアの再生酵素テロメラーゼの活性消失とテロメア短縮に伴い細胞老化を誘発した。また、老化したNSGCsは、血管新生を促す液性因子を豊富に分泌し、ヒト脳由来血管内皮細胞の増殖を促進させた。老化NSGCsとGSCsをマウスに同時移植した異種移植片では、GSCsの単独移植片に比べ、血管内皮細胞の数が増加した。さらに、老化NSGCsとGSCsの同時移植片では、GSCs単独移植もしくは分化NSGCs（老化前）とGSCsの同時移植片に比べ、腫瘍形成率が向上し腫瘍が増大した。以上の結果から、NSGCsが、細胞老化を引き起こし、血管新生を促進させることで、GBMの悪性化を促進する働きがあることが明らかとなった。

The sprouts (glioblastoma multiforme: GBM), the mycelia, the buds, the buds, the buds, GBM cell, GSCs cell (glioma stem cells: NSGCs) and non-uniform cell (non-stem glioma cells: NSGCs) contain heterogeneity. In the GSCs GBM report, there is a lot of information about the formation of the NSGCs, the GBM, the test and the data. This is not the case, but the NGCSs is not available. The applicant, the researcher, NSGCs, the cellular aging marker, the angiogenesis linker, the extracellular factor, and the formation of the GSCs receptor promote the growth of the tumor. Two patients with severe acute respiratory syndrome (GBM) and two patients with chronic hepatitis B (GSCs) were enrolled in this study. Differentiation NSGCs, cell division longevity, division life span, regeneration enzyme activity loss, cell aging, cell aging. Growth, aging, NSGCs, angiogenesis-promoting fluid factors, rich secretion, vascular endothelial cell proliferation and proliferation. Aging NSGCs