食品成分のプロテインチロシンホスファターゼ１Ｂの阻害を介した抗糖尿病作用の解析

通过抑制蛋白酪氨酸磷酸酶 1B 分析食品成分的抗糖尿病作用

• 批准号: 14J11349
• 负责人: 前田 歩海
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J11349/
• 关键词: グルコース取り込み; ベージュ化脂肪細胞; シグナル伝達; 香辛料; ピペリン; 2型糖尿病; サフラナール; 糖尿病; インスリン抵抗性; サフラン; プロテインチロシンホスファターゼ1B

グルコース取り込みを促進する香辛料としてブラックペッパーおよびホワイトペッパーの主辛味成分であるピペリンに着目し、グルコース取り込み促進作用の機序解明を行った。これまでにピペリンがインスリンシグナル経路ではなくAMPK経路を介してグルコース輸送担体であるGLUT4の膜移行を誘導することを明らかにした。そこで、当該年度はその上流域におけるピペリンの影響を検証した。CaMKKbeta阻害剤であるSTO-609およびカルシウムキレート剤であるBAPTA-AMによりAMPKのリン酸化がキャンセルされた。したがって、ピペリンはCaMKKbetaを介してAMPKを活性化する可能性が示唆された。また、マウスにおけるピペリンの効果についても検証をおこなった。ピペリンを単回経口投与した1時間後にグルコース負荷試験を行ったところ、血糖値低下作用が認められた。ピペリンを投与後1時間後に採取した筋肉ではAMPKの活性化が認められた。以上の結果より、ピペリンは生体内においてもAMPKの活性化を介して糖を取り込むことで血糖値低下作用を示すことが明らかとなった。褐色脂肪組織様の機能を有したベージュ化脂肪組織はエネルギーを消費し熱産生を行うため、抗肥満効果が期待されている。そこで、ピペリンによる白色脂肪組織のベージュ化を検討した。3T3-L1マウス線維芽細胞を脂肪細胞に分化させピペリンを24時間作用させたところ、ベージュ化のマーカータンパク質であるUCP-1やPRDM16の発現量が増加した。さらに、マウスにピペリンを混餌で1週間与えたところ、精巣上体脂肪組織において褐色脂肪細胞化マーカーであるUCP1の発現量が上昇した。したがって、生体内においてもピペリンが白色脂肪組織の褐色細胞化を誘導していることが示唆された。

グ ル コ ー ス take り 込 み を promote す る spices と し て ブ ラ ッ ク ペ ッ パ ー お よ び ホ ワ イ ト ペ ッ パ ー の master xin flavor ingredients で あ る ピ ペ リ ン に mesh し, グ ル コ ー ス take り 込 み promotes の line machine sequence and interpret を っ た. こ れ ま で に ピ ペ リ ン が イ ン ス リ ン シ グ ナ ル 経 road で は な く AMPK 経 road を interface し て グ ル コ ー ス conveying supporter で あ る GLUT4 の membrane transitional を induced す る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0 た で, the impact certificate of the におけるピペリ <e:1> <e:1> of the upper basin of the <s:1> そ <s:1> <s:1> in that year を検 を検 た. CaMKKbeta resistance against tonic で あ る STO - 609 お よ び カ ル シ ウ ム キ レ ー ト tonic で あ る BAPTA - AM に よ り AMPK の リ ン acidification が キ ャ ン セ ル さ れ た. Youdaoplaceholder0 たがって, ピペリ <e:1> ピペリ CaMKKbetaを indicates the possibility of <s:1> てAMPKを activation する が suggests された. Youdaoplaceholder0, ウスにおけるピペリ, <s:1> results に, て, 検 certificates をお, をお, なった. ピ ペ リ ン を 単 経 mouth cast back and し た に after 1 time グ ル コ ー ス load test line を っ た と こ ろ, low blood sugar nt role が め ら れ た. One time after the ピペリ, を and を were added, に was used to activate the <s:1> た muscle で, められた, AMPK and が to determine められた. Results above の よ り, ピ ペ リ ン は born in vivo に お い て も AMPK の activeness を interface し て を take sugar り 込 む こ と で を low blood sugar nt role す こ と が Ming ら か と な っ た. Function of brown adipose tissue others の を have し た ベ ー ジ ュ turn fat tissue は エ ネ ル ギ ー を consumption し heat production line を う た め, fight against fat unseen fruit が expect さ れ て い る. Youdaoplaceholder0 ジュ で, ピペリ による による white adipose tissue <s:1> ベ ジュ ジュ ジュ を検 を検 ジュ を検 for た. Line 3 t3 - L1 マ ウ ス d bud cells を fat cells に さ せ ピ ペ リ ン を 24 time role さ せ た と こ ろ, ベ ー ジ ュ change の マ ー カ ー タ ン パ ク qualitative で あ る UCP contains 1 や that PRDM16 の 発 now quantity が raised し た. さ ら に, マ ウ ス に ピ ペ リ ン を mixed bait で between 1 week and え た と こ ろ and fine 巣 body fat tissue に お い て brown fat cells turn マ ー カ ー で あ る UCP1 の 発 now rising volume が し た. し た が っ て, born in vivo に お い て も ピ ペ リ ン が white adipose tissue の brown cellular を induced し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

イソチオシアネートによるprotein tyrosine phosphatase 1Bの阻害を介したインスリンシグナリング活性化作用の解明

阐明异硫氰酸盐通过抑制蛋白酪氨酸磷酸酶 1B 激活胰岛素信号

• 发表时间: 2014
• 作者: 仲辻 友紀子;前田 歩海;三好 規之;中村 宜督;赤川 貢
• 通讯作者: 赤川 貢

サフラナールとピペリンは相乗的なグルコース取り込み促進効果を示すのか？

番红花醛和胡椒碱在促进葡萄糖摄取方面是否具有协同作用？

• 发表时间: 2015
• 作者: 前田歩海;赤川貢;山下陽子;芦田均
• 通讯作者: 芦田均

Piperine induces glucose uptake through AMPK signaling pathway

胡椒碱通过 AMPK 信号通路诱导葡萄糖摄取

• 发表时间: 2016
• 作者: Kohei Dainina;Ryoko Ide;Ayumi Maeda;Kyozo Suyama;and Mitsugu Akagawa;Ayumi Maeda
• 通讯作者: Ayumi Maeda

ピペリンによる血糖調節作用の機構解明

阐明胡椒碱调节血糖的机制

• 发表时间: 2016
• 作者: Kohei Dainina;Ryoko Ide;Ayumi Maeda;Kyozo Suyama;and Mitsugu Akagawa;Ayumi Maeda;前田歩海
• 通讯作者: 前田歩海

ピペリンによるグルコース取り込み促進効果の解明とその作用機構解明

阐明胡椒碱的葡萄糖摄取促进作用及其作用机制

• 发表时间: 2016
• 作者: Kohei Dainina;Ryoko Ide;Ayumi Maeda;Kyozo Suyama;and Mitsugu Akagawa;Ayumi Maeda;前田歩海;前田歩海
• 通讯作者: 前田歩海