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ＣＸＣＬ１７反応性の好中球型免疫抑制細胞の形態学的解析と新たな抗腫瘍戦略への応用

CXCL17反应性中性粒细胞型免疫抑制细胞的形态分析及其在新抗肿瘤策略中的应用

基本信息

批准号：
14J12011
负责人：
松居彩
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J12011/
关键词：
腫瘍免疫ケモカイン大腸癌腫瘍血管癌血管新生

项目摘要

本研究は腫瘍増殖におけるCXCL17反応性細胞(好中球型の免疫抑制細胞/MDSC)と腫瘍血管新生との関係性を明らかにし、新たな治療戦略を提案することを最終的な目標としている。前年度までの結果から、CXCL17を発現する腫瘍の内部に形成される血管が、血流を維持したまま腫瘍内に緻密な血管網を形成することから、CXCL17発現腫瘍の血管は構造的・機能的に安定的であると判断できた。また、CXCL17反応性細胞がこの血管網の形成に関与していることも明らかにしている。したがって、最終年度では、腫瘍浸潤性のMDSCの血管構築への直接的な関与を証明するとともに、CXCL17腫瘍の血管の特性にあった抗腫瘍評価について検討を行った。CXCL17はMDSCを腫瘍部位へと導くだけでなく、その環境下でMDSCの生存率を伸ばしていることが判った。in vitro解析において、MDSCとHUVECを共培養することでHUVECの運動能が亢進することも明らかとなった。CXCL17に暴露されたHUVECの運動能はコントロールと差を認めなかったため、MDSCが血管形成に関与している可能性が示唆された。CXCL17腫瘍内に形成された血管は、機能・構造が安定的で、漏出性が減少している点からも、正常血管に近いと判断できた。そのため、MDSCや血管新生因子を直接的に標的とするのではなく、既に構築された血管を有効活用し、既存の抗癌剤を利用した抗腫瘍効果を検討した。その結果、全ての薬剤でCXCL17発現腫瘍は高い抗腫瘍効果を示し、また投薬時期が遅いほど薬効が顕著に増加することが判った。したがって、CXCL17を発現する腫瘍では、MDSCの誘導により機能的な血管が増えることで腫瘍の悪性化が引き起こされるが、その血管を利用することで高い抗腫瘍効果を得ることができ、治療方針を決定するうえで重要な因子に成り得る可能性が示唆された。

The aim of this study is to clarify the relationship between tumor angiogenesis and proliferation of CXCL17 anti-tumor cells (MDSC) and novel therapeutic strategies. CXCL17 was found to be able to maintain blood flow and form a dense vascular network within the tumor. CXCL17 cells are involved in the formation of vascular network. In the final year, the direct relationship between tumor invasiveness and vascular architecture of MDSC was demonstrated, and the vascular characteristics of CXCL17 tumor were evaluated. CXCL17 is a good indicator of MDSC survival in different environments. In vitro analysis, MDSC co-culture, HUVEC motor activity, etc. CXCL17 exposure to HUVEC motor energy is a key factor in the development of vascular disease. CXCL17: The formation of tumors, the stability of blood vessels, the decrease of leakage, the close judgment of normal blood vessels To explore the effects of MDSC and angiogenesis factors on the development and utilization of existing anti-tumor agents. CXCL17 has been found to be resistant to high levels of tumor growth, and to be resistant to high levels of tumor growth, and to be resistant to high levels of tumor growth. CXCL17 can be used to detect tumors, increase the vascular function of MDSC induction, and increase the likelihood of tumor characterization and vascular utilization.