Bakterielle Lipopeptide als Aktivatoren und Modulatoren des angeborenen Immunsystems

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Bakterielle Lipopeptide sind starke Stimulatoren des angeborenen Immunsystems und wirksame Adjuvantien des adaptiven Immunsystems. Diese Lipopeptide induzieren intrazelluläre Signale in den Zellen des Immunsystems über Toll-like Rezeptor 2 (TLR2). Nach bisher vorliegenden Befunden ist TLR2 jedoch nicht als Homodimer wirksam, sondern nur als Heterodimer zusammen mit TLR1 oder TLR6 (TLR2/1 bzw. TLR2/6 Heterodimere). Zur Struktur-Wirkungsbeziehung der bakteriellen Lipopeptide mit diesen TLR-Heterodimeren liegen bisher nur unzureichende Ergebnisse vor. Es steht uns eine Lipopeptid-Bank mit einem Umfang von zur Zeit über 2500 synthetischen Lipopeptiden und Lipopeptid-Analoga zur Verfügung. Ziel dieses Vorhabens ist es auf der Basis dieser und weiterer noch zu synthetisierender Lipopeptide eine umfangreiche Struktur-Wirkungsanalyse der Interaktion von Lipopeptiden mit TLR2/6 bzw. TLR2/1 Heterodimeren durchzuführen. Wir erwarten daraus ein besseres Verständnis über die spezifische Rezeptor-Ligandeninteraktion. Aufgrund der erzielten Erkenntnisse können agonistische und antagonistische Liganden zur gezielten Adressierung für therapeutische Anwendungen und wissenschaftliche Fragestellungen entwickelt werden.