重症度、臓器連関を考慮したｍｉｃｒｏＲＮＡによる急性心不全の病態解明

使用 microRNA 阐明急性心力衰竭的病理学，考虑严重程度和器官连接

• 批准号: 15J00784
• 负责人: 小山 智史
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J00784/
• 关键词: 急性心不全; バイオマーカー; micro RNA; microRNA; マイクロRNA

これまでの検討で得られた心不全による肝障害による血中microRNA-122-5pの変動という現象についてマウスにおける検証実験を行った。具体的にはマウスに対して虚血性・鬱血性の肝障害の誘導を行い、血中micro RNAの濃度を検討した。いずれのモデルにおいてもヒトでの現象を再現する結果が得られた。近年、遊離micro RNAが遠隔臓器に浸潤あるいは吸収され、遺伝子発現を制御する現象が相次いで報告されている。今回の検討によって示された心不全の病態による血中microRNAの変動が他臓器の影響を及ぼしているかどうかの検討を進める必要があると考えられる。次に、血清中の異種由来のRNAについてシーケンスリードの再解析を行った。これらのRNAが由来する菌株の同定を試みたところこれらのRNAは多くが腸内細菌叢に属する細菌に由来することが確認された。今後、これらのRNAの存在量と病態との関係を検討することによって、新たなバイオマーカーの発見に繋がる可能性があり、検討を進めていく予定としている。また、本年度においてはmicroRNAの全身に与える影響を観察するため、microRNA33のノックアウト・microRNA33bのノックインマウスを用いた実験も行った。結果としてmicroRNA33aとmicroRNA33bの生体内での働きの違いについて知見を得ることができた。今後のmicroRNA33に関する治療応用において重要なデータとなることが考えられる。

The results showed that microRNA-122- 5p in the blood was activated in response to liver dysfunction. Specific measures to prevent liver damage caused by blood stasis and the concentration of micro RNA in blood were investigated. The result is that there is no such thing as a "black" in the middle of the night. In recent years, the phenomenon of free micro RNA infiltration into remote receptors has been reported. The present study shows that microRNA activity in the blood affects other organs and that it is necessary to further the study. The analysis of RNA in the serum and the origin of the heterologous gene was carried out. The origin of the RNA is identified by the bacteria in the gut. In the future, the amount of RNA present and the relationship between disease and disease are discussed. The possibility of discovery of new RNA is discussed. This year, microRNA is used in the whole body. The results showed that microRNA 33a and microRNA 33b were detected in vivo. MicroRNA33 is important for future therapeutic applications.

项目成果

Dynamic changes of serum microRNA-122-5p through therapeutic courses indicates amelioration of acute liver injury accompanied by acute cardiac decompensation.

• DOI: 10.1002/ehf2.12123
• 发表时间: 2017-05
• 期刊: ESC heart failure
• 影响因子: 3.8
• 作者: Koyama S;Kuragaichi T;Sato Y;Kuwabara Y;Usami S;Horie T;Baba O;Hakuno D;Nakashima Y;Nishino T;Nishiga M;Nakao T;Arai H;Kimura T;Ono K
• 通讯作者: Ono K

急性心不全の治療経過中のマイクロRNA122-5pの変動は肝機能障害を反映する

急性心力衰竭治疗过程中microRNA122-5p的变化反映肝功能障碍

• 发表时间: 2016
• 作者: 小山智史;蔵垣内敬;佐藤幸人;木村剛;尾野亘
• 通讯作者: 尾野亘

Changes and Physiological meanings of serum micro RNA during therapeutic course of acute heart failure.

急性心力衰竭治疗过程中血清微小RNA的变化及生理意义

• 发表时间: 2016
• 作者: Satoshi KOYAMA;Takashi KURAGAICHI;Yukihito SATO;Yasuhide KUWABARA;Takahiro HORIE;Osamu BABA;Takeshi KIMURA;Koh ONO.
• 通讯作者: Koh ONO.