重症度、臓器連関を考慮したｍｉｃｒｏＲＮＡによる急性心不全の病態解明

使用 microRNA 阐明急性心力衰竭的病理学，考虑严重程度和器官连接

• 批准号: 15J00784
• 负责人: 小山 智史
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J00784/
• 关键词: 急性心不全; バイオマーカー; micro RNA; microRNA; マイクロRNA

これまでの検討で得られた心不全による肝障害による血中microRNA-122-5pの変動という現象についてマウスにおける検証実験を行った。具体的にはマウスに対して虚血性・鬱血性の肝障害の誘導を行い、血中micro RNAの濃度を検討した。いずれのモデルにおいてもヒトでの現象を再現する結果が得られた。近年、遊離micro RNAが遠隔臓器に浸潤あるいは吸収され、遺伝子発現を制御する現象が相次いで報告されている。今回の検討によって示された心不全の病態による血中microRNAの変動が他臓器の影響を及ぼしているかどうかの検討を進める必要があると考えられる。次に、血清中の異種由来のRNAについてシーケンスリードの再解析を行った。これらのRNAが由来する菌株の同定を試みたところこれらのRNAは多くが腸内細菌叢に属する細菌に由来することが確認された。今後、これらのRNAの存在量と病態との関係を検討することによって、新たなバイオマーカーの発見に繋がる可能性があり、検討を進めていく予定としている。また、本年度においてはmicroRNAの全身に与える影響を観察するため、microRNA33のノックアウト・microRNA33bのノックインマウスを用いた実験も行った。結果としてmicroRNA33aとmicroRNA33bの生体内での働きの違いについて知見を得ることができた。今後のmicroRNA33に関する治療応用において重要なデータとなることが考えられる。

これまでの検曰で得られたcardiac insufficiency によるliver disorder によるmicroRNA in the blood -122-5pの変动というphenomenonについてマウスにおける検证実験を行った. Specifically, it involves the induction of liver damage caused by blood deficiency and blood stasis, and the concentration of microRNA in the blood.いずれのモデルにおいてもヒトでのphenomenonをReproductionするRESULTがgetられた. In recent years, the phenomenon of free micro RNA infiltration and absorption into distant organelles and the occurrence and control of free micro RNA have been reported in a phased manner. This time's discussion is about the disease of heart failure and the microRNA in the blood. The influence of other devices is necessary and necessary. Second, the origin of heterogeneous RNA in serum is analyzed again.これらのRNA が origin する strain の同定をtrial みたところこれらのRN Aは多くがIntestinal bacterial floraにgenusするbacteriumにoriginすることがconfirmationされた. From now on, the amount of existence of RNA and the relationship between disease and disease, することによって, and new たなバイオマーカーの発见に system がる possibility があり, 検question を进 めていく下注としている.また、This year's においてはmicroRNAのwhole-body に与えるeffectを観看するため、microR NA33のノックアウト・microRNA33bのノックインマウスを用いた実験も行った. The result is that microRNA33a and microRNA33b are both in vivo and in vivo. In the future, it will be important to use microRNA33 in the treatment of microRNA33.

项目成果

Dynamic changes of serum microRNA-122-5p through therapeutic courses indicates amelioration of acute liver injury accompanied by acute cardiac decompensation.

• DOI: 10.1002/ehf2.12123
• 发表时间: 2017-05
• 期刊: ESC heart failure
• 影响因子: 3.8
• 作者: Koyama S;Kuragaichi T;Sato Y;Kuwabara Y;Usami S;Horie T;Baba O;Hakuno D;Nakashima Y;Nishino T;Nishiga M;Nakao T;Arai H;Kimura T;Ono K
• 通讯作者: Ono K

急性心不全の治療経過中のマイクロRNA122-5pの変動は肝機能障害を反映する

急性心力衰竭治疗过程中microRNA122-5p的变化反映肝功能障碍

• 发表时间: 2016
• 作者: 小山智史;蔵垣内敬;佐藤幸人;木村剛;尾野亘
• 通讯作者: 尾野亘

Changes and Physiological meanings of serum micro RNA during therapeutic course of acute heart failure.

急性心力衰竭治疗过程中血清微小RNA的变化及生理意义

• 发表时间: 2016
• 作者: Satoshi KOYAMA;Takashi KURAGAICHI;Yukihito SATO;Yasuhide KUWABARA;Takahiro HORIE;Osamu BABA;Takeshi KIMURA;Koh ONO.
• 通讯作者: Koh ONO.