重症度、臓器連関を考慮したｍｉｃｒｏＲＮＡによる急性心不全の病態解明

使用 microRNA 阐明急性心力衰竭的病理学，考虑严重程度和器官连接

• 批准号: 15J00784
• 负责人: 小山 智史
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J00784/
• 关键词: 急性心不全; バイオマーカー; micro RNA; microRNA; マイクロRNA

これまでの検討で得られた心不全による肝障害による血中microRNA-122-5pの変動という現象についてマウスにおける検証実験を行った。具体的にはマウスに対して虚血性・鬱血性の肝障害の誘導を行い、血中micro RNAの濃度を検討した。いずれのモデルにおいてもヒトでの現象を再現する結果が得られた。近年、遊離micro RNAが遠隔臓器に浸潤あるいは吸収され、遺伝子発現を制御する現象が相次いで報告されている。今回の検討によって示された心不全の病態による血中microRNAの変動が他臓器の影響を及ぼしているかどうかの検討を進める必要があると考えられる。次に、血清中の異種由来のRNAについてシーケンスリードの再解析を行った。これらのRNAが由来する菌株の同定を試みたところこれらのRNAは多くが腸内細菌叢に属する細菌に由来することが確認された。今後、これらのRNAの存在量と病態との関係を検討することによって、新たなバイオマーカーの発見に繋がる可能性があり、検討を進めていく予定としている。また、本年度においてはmicroRNAの全身に与える影響を観察するため、microRNA33のノックアウト・microRNA33bのノックインマウスを用いた実験も行った。結果としてmicroRNA33aとmicroRNA33bの生体内での働きの違いについて知見を得ることができた。今後のmicroRNA33に関する治療応用において重要なデータとなることが考えられる。

我们在小鼠中进行了一项测试，以测试由于心力衰竭引起的肝损害，血液microRNA-122-5p的波动现象，这是通过先前的研究获得的。具体而言，将小鼠引起缺血性和充血性肝损伤，并检查了血液中的微RNA浓度。在两个模型中都获得了重现人类现象的结果。最近，已经有许多关于一种现象的报道，其中自由微RNA被侵入或吸收到遥远的器官中，并调节基因表达。人们认为，有必要继续研究本研究中由于心力衰竭病理而引起的血液microRNA的变化对其他器官有影响。接下来，在血清中重新分析了用于异源RNA的序列读取。我们试图鉴定从中得出这些RNA的菌株，并确认这些RNA中的大多数来自属于肠道菌群的细菌。将来，我们计划继续研究这些RNA的丰度及其病理学之间的关系，因为这可能会导致发现新的生物标志物。此外，在今年，我们还使用敲除MicroRNA33和MicroRNA33B的敲除小鼠进行了一项实验，以观察MicroRNARNA33对整个身体的影响。结果，我们能够深入了解体内microRNA33A和microRNA33B功能的差异。这些数据可能在MicroRNA33的将来的治疗应用中很重要。

项目成果

Dynamic changes of serum microRNA-122-5p through therapeutic courses indicates amelioration of acute liver injury accompanied by acute cardiac decompensation.

• DOI: 10.1002/ehf2.12123
• 发表时间: 2017-05
• 期刊: ESC heart failure
• 影响因子: 3.8
• 作者: Koyama S;Kuragaichi T;Sato Y;Kuwabara Y;Usami S;Horie T;Baba O;Hakuno D;Nakashima Y;Nishino T;Nishiga M;Nakao T;Arai H;Kimura T;Ono K
• 通讯作者: Ono K

Changes and Physiological meanings of serum micro RNA during therapeutic course of acute heart failure.

急性心力衰竭治疗过程中血清微小RNA的变化及生理意义

• 发表时间: 2016
• 作者: Satoshi KOYAMA;Takashi KURAGAICHI;Yukihito SATO;Yasuhide KUWABARA;Takahiro HORIE;Osamu BABA;Takeshi KIMURA;Koh ONO.
• 通讯作者: Koh ONO.