シンタキシン４のアンタゴニストによる表皮角化プロセスの制御

報告者は当該期間に①ヒト表皮におけるシンタキシン４の局在および②シンタキシン２およびシンタキシン４はヘパリン類似物質により活性が制御されるのかを明らかにした。①ヒト表皮におけるシンタキシン４の局在：マウス皮膚組織においてシンタキシン４は表皮ケラチノサイトに強く発現していることが明らかとなっていた。今回、ヒト皮膚組織の切片においてシンタキシン４の発現を調べた結果、ヒト皮膚組織においてもマウス皮膚組織と同様に真皮の線維芽細胞よりも表皮ケラチノサイトに強い発現を確認した。②シンタキシン２およびシンタキシン４はヘパリン類似物質により活性が制御されるのか：シンタキシン２は皮膚では真皮の線維芽細胞に発現しており、細胞外からの刺激により細胞外へ提示されると、表皮ケラチノサイトの角化を抑制する。一方で、シンタキシン４は表皮ケラチノサイトに強く発現しており、刺激により細胞外へ提示されると、表皮ヘラチノサイトの角化を促進する。これらシンタキシン２およびシンタキシン４はヘパラン硫酸および同様の効果が報告されているヘパリン類似物質に結合する。In vitroの実験結果より、シンタキシン２はヘパリン類似物質による制御を受けない。一方で、シンタキシン４の活性がヘパリン類似物質により増強された。これらの結果より、実際に生体においてヘパリン類似物質によりシンタキシン４の活性を増強し角化を促進させることができれば、これにより不全角化などの症状を改善することができるかもしれない。

報告者は当該期間に①ヒト表皮におけるシンタキシン４の局在および②シンタキシン２およびシンタキシン４はヘパリン類似物質により活性が制御されるのかを明らかにした。①ヒト表皮におけるシンタキシン４の局在：マウス皮膚組織においてシンタキシン４は表皮ケラチノサイトに強く発現していることが明らかとなっていた。今回、ヒト皮膚組織の切片においてシンタキシン４の発現を調べた結果、ヒト皮膚組織においてもマウス皮膚組織と同様に真皮の線維芽細胞よりも表皮ケラチノサイトに強い発現を確認した。②シンタキシン２およびシンタキシン４はヘパリン類似物質により活性が制御されるのか：シンタキシン２は皮膚では真皮の線維芽細胞に発現しており、細胞外からの刺激により細胞外へ提示されると、表皮ケラチノサイトの角化を抑制する。一方で、シンタキシン４は表皮ケラチノサイトに強く発現しており、刺激により細胞外へ提示されると、表皮ヘラチノサイトの角化を促進する。これらシンタキシン２およびシンタキシン４はヘパラン硫酸および同様の効果が報告されているヘパリン類似物質に結合する。In vitroの実験結果より、シンタキシン２はヘパリン類似物質による制御を受けない。一方で、シンタキシン４の活性がヘパリン類似物質により増強された。これらの結果より、実際に生体においてヘパリン類似物質によりシンタキシン４の活性を増強し角化を促進させることができれば、これにより不全角化などの症状を改善することができるかもしれない。