神経細胞内小胞輸送におけるＰｔｄＩｎｓ（５）Ｐの関与とその制御機構の解明

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Protrudinは小胞輸送を促進することにより神経突起伸長を制御する因子として知られている。また、Protrudinの結合分子として、PtdIns(5)Pの代謝に関与すると報告されているTMEM55が同定されている。前年度までに、TMEM55の結合タンパク質をプロテオミクス解析により探索したところ、その候補分子として、いくつかのリソソーム膜タンパク質が同定された。今年度は、これら同定タンパク質のバリデーションを行ったところ、TMEM55はV-ATPaseをはじめとしたタンパク質とリソソーム膜上でコンプレックスを形成していることが確かめられた。TMEM55のリソソーム上での機能を調べるために、TMEM55のノックダウンを行ったところ、TMEM55の枯渇によりリソソームストレスが上昇し、TMEM55がリソソームホメオスタシスの維持に寄与していることが示唆された。加えて、TMEM55と複合体を形成するV-ATPaseについて、TMEM55ノックアウトマウスから樹立した細胞を用いて、V-ATPaseアセンブリーを解析したところ、TMEM55がV-ATPaseのアセンブリーに寄与していることが示唆された。またその一方で、免疫染色による解析から、TMEM55はリソソームポジショニングに寄与していることが判明した。TMEM55はProtrudinと結合することから、小胞輸送に関与する因子であるProtrudinとの結合が、TMEM55によるリソソーム輸送に寄与しているのではないかと考えられた。これらのことから、TMEM55はリソソーム機能維持、リソソーム輸送に重要な役割を果たしていることが示唆された。