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生体内イメージングを用いた疼痛伝達時の脊髄アストロサイトシグナリングの役割解明

使用体内成像阐明脊髓星形胶质细胞信号在疼痛传递过程中的作用

基本信息

批准号：
15J03522
负责人：
松田烈士
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

グリア細胞の一種であるアストロサイトは慢性的な痛みやかゆみに対し重要な役割を担うことが明らかにされてきたが、生理的な痛みにおける役割については不明な点が多い。本研究では脊髄後角アストロサイトの活動が痛覚伝達に及ぼす影響を明らかにするため、痛覚伝達時の脊髄後角アストロサイトCa2+活動を個体レベルで観察し、その役割を解明することを目指した。当該年度は、痛覚刺激に伴って生じる脊髄後角アストロサイトのCa2+シグナルに関わる因子を阻害した際に感覚情報伝達にどのような変化が生じるのかについて解析を行った。まず、Ca2+シグナルの発生に重要な受容体であるα1Aアドレナリン受容体（α1A-AR）に対するshRNAを設計し、in vitroおよびex vivoのレベルでshRNAの機能評価を行った。次に、α1A-ARに対する阻害作用を有することが確認されたshRNAを脊髄後角アストロサイトへ特異的に発現させたマウスを作製した。このマウスの後肢にカプサイシンを投与し、投与後に生じる疼痛行動（1. 即時的な疼痛行動、2. 軽度機械刺激に対する一過性の過敏化）について解析を行ったところ、どちらの行動についても抑制が認められた。続いて、脊髄腔内にα1-ARアゴニストであるフェニレフリンを投与したところ、軽度機械刺激に対する一過性の過敏化が生じた。この過敏化はα1A-ARのアンタゴニストの前処置ならびに脊髄後角アストロサイトへα1A-ARに対するshRNAを発現させることによって消失した。以上の結果から、α1A-アドレナリン受容体を介して脊髄後角アストロサイトのCa2+シグナルを発生させること、そしてそのCa2+シグナルが末梢へと入力される軽度機械刺激を痛みへと変調することが示され、脊髄後角における新しい感覚情報制御機構の存在が明らかになった。

A kind of cell is a chronic pain, a physiological pain, an important service, and an unknown point. This study was conducted to investigate the effects of calcium ion on the activities of spinal cord posterior horn and spinal cord posterior horn, and to investigate the effects of calcium ion on spinal cord posterior horn and spinal cord posterior horn. When this year, the pain stimulation is accompanied by the occurrence of the disease, the post-treatment angle of the disease is reduced, the Ca2 + concentration factor is reduced, and the sensory information is transmitted to the occurrence of the disease.α1A-AR is an important receptor for the development of α-, Ca2 +-, αThe second is to confirm the presence of α1A-AR. Pain in the back of the leg (1. Instant Pain Action, 2. The degree of mechanical stimulation is related to the transient sensitization, and the analysis is related to the behavior, and the action is related to the inhibition.α1-AR is a transient hypersensitive substance in the spinal cavity. The sensitivity of α1A-AR to shRNA was detected by the pre-treatment and post-treatment of α1A-AR. The above results show that α1A-α1A-α 1A-α