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ショウジョウバエ腸管において細菌を見分ける新規メカニズムの解明

阐明识别果蝇肠道细菌的新机制

基本信息

批准号：
15J03552
负责人：
堀亜紀
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kanazawa University (2016-2017)Tohoku University (2015)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J03552/
关键词：
腸管免疫腸内細菌ショウジョウバエ

项目摘要

腸管内には大量の腸内常在菌が存在しているため、有害な病原性細菌は排除し、宿主にとって有益な働きをする腸内常在菌は適切に維持するための特別なメカニズムが腸管には存在する。私はショウジョウバエを用いて、この特別なメカニズムの解明に迫ろうと考えた。そこで、これまでに報告のなかったグラム陽性菌経口感染時の免疫応答の解析を行い、Imd経路を介してストレス応答因子の発現が誘導されることを明らかにした。この機構は既知の抗菌ペプチドの産生によらない全く新しい防御応答である。さらに、この防御応答の上流でグラム陽性菌の感染を認識してImd経路を活性化する機構は、既知の因子によらない新規の機構であることが示唆された。この機構として、私は病原性細菌や腸内常在菌に特有の低分子化合物を受容体が認識し、腸管での免疫応答を制御しているのではないかという仮説をたて検証を行うこととした。本年度は、完全に微生物freeのハエを安定して作成し、さらに特定の細菌のみを定着させたノトバイオートハエも作成し解析を行った。無菌ハエが通常飼育時のハエと比べてどのような違いがみられるか、さらにその違いがノトバイオートハエでどのように変化するのかを調べるため、腸管を用いてRNA-seqにより網羅的に遺伝子発現変化を調べた。その結果、無菌ハエの腸管において通常飼育ハエの腸管よりも発現量が低下していたものとして、生殖細胞の分化などに重要なRNA結合因子や、腸管幹細胞の恒常性維持や腸管の構造に重要な腸管上皮極性因子、さらには脂質代謝に関わる因子や複数のペプチドホルモン・神経伝達物質が見られた。これらの因子は、特定のノトバイオートハエにおいて発現の回復が見られるものと見られないものとにわけられた。これらの結果から、ある特定の腸内細菌が免疫応答やストレス応答以外にも、特定の遺伝子発現や生理機能の調節を行っていることが示唆された。

A large number of bacteria in the tube often exist in the bacteria, harmful pathogenic bacteria are excluded, and the host is beneficial to the bacteria. There is a special effect on the bacteria in the tube. In private, please do not use any information, especially to explain how to make sure that you are not required to do so. Please tell us that when you are infected with sexually transmitted bacteria, your immune response will be analyzed, and the Imd will be introduced as a response factor. The organization is aware of the importance of antimicrobial agents, anti-bacterial equipment, health care, health care, and new defense. Information and defense measures should be made in the upper class, the infection of sexual bacteria, the knowledge of the Imd route, the activation of the organization, and the instigation of the new regulations in the known factors. Pathogenic bacteria are often found in bacteria-specific low-molecular-weight compounds that are specific to bacteria, and are often found in bacteria-specific low-molecular-weight compounds. This year, the complete free of microorganisms has been completed, and the specific bacteria have been determined to analyze the results. In general, no bacteria are available when you are in school. You can use the subscribers of the RNA-seq Internet connection network to realize the implementation of the computer. The results showed that the results showed that there were some important RNA binding factors in the differentiation of reproductive cells, such as the important RNA binding factors, the constant maintenance of tube cells, the epithelial sex factors of important tubes, the growth of germ cells, and the growth of germ cells. This is the first time that there is a complex number of factors in the diet. This is due to the fact that you have a problem with a factor, a specific factor, a factor. The results of the experiment, the immunity of bacteria in the specific bacteria, the immunity of the bacteria in the specific bacteria, the immunity of the bacteria in the specific bacteria, the immunity of the bacteria in the specific bacteria, the immunity of the bacteria in the specific bacteria, the immunity of the bacteria in the specific bacteria, the immunity of the bacteria in the specific bacteria, the immunity of the bacteria in the specific bacteria, the immunity of the bacteria in the specific bacteria, the immunity of the bacteria in the specific bacteria and the specific bacteria in the specific bacteria.