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トランスポーターＯＣＴＮ１による中枢神経系制御と神経回路網形成の解明研究

转运蛋白 OCTN1 阐明中枢神经系统控制和神经网络形成

基本信息

批准号：
15J03940
负责人：
石本尚大
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

神経回路網の形成において、神経幹細胞(NSCs)及びミクログリア(MG)が重要な役割を担う。NSCsがOCTN1のin vivo基質であるergothioneine(ERGO)を細胞内に取り込むことにより神経分化を促進することを見出したが、その詳細な細胞内メカニズムは不明である。また、MGにおいてOCTN1が機能的に発現することを見出したが、その役割は不明である。これら不明な点を明らかとし、神経回路網形成制御メカニズムの一端を解明することを、本研究の目的とした。まず、ERGOによるNSCsの神経分化促進の細胞内機構について検討した。培養NSCsへのERGOの曝露は、mTORC1及び神経栄養因子シグナルの活性化を介し神経分化を促進した。ERGOを2週間経口投与したマウスの海馬歯状回においても、mTORC1及び神経栄養因子シグナルの活性化が確認された。次に、MGの免疫応答におけるOCTN1の関与を検討した。ERGO存在下では、リポ多糖により活性化された培養MGにおける細胞内活性酸素種の産生及び細胞体の肥大化が抑制された。またOCTN1の発現抑制により、活性化MGにおける炎症性サイトカインの産生は増加した一方、ERGO曝露は著明な影響を及ぼさなかった。MGにおいてOCTN1は、ERGOを細胞内に取り込み活性酸素種の産生や肥大化を抑制する一方、ERGO以外の基質輸送により炎症性サイトカインの産生を負に制御する可能性が考えられる。以上より、NSCs においてOCTN1がERGOを細胞内に取り込みmTORC1及び神経栄養因子シグナルの活性化を介し神経分化を促進すること、MGにおいてOCTN1は細胞の活性化を負に制御することが示唆される。今後、ファージ抗体ライブラリを利用しOCTN1の中和抗体を作製し、発達段階・脳部位特異的なOCTN1の機能抑制による神経回路網形成への関与を評価する。

Neurostem cells (NSCs) and myelodysregulation (MG) play an important role in the formation of the neural network. NSCs and OCTN1 in vivo matrix are isolated from cells by ergothioneine(ERGO), which promotes neuronal differentiation. OCTN1 is a functional entity. The purpose of this study is to clarify the relationship between the two factors and the formation of neural network. Currently, ERGO is a critical study of the intracellular mechanisms that promote neural differentiation in NSCs. Exposure of NSCs to ERGO, activation of mTORC1 and neurotrophic factors mediated neuronal differentiation 2 weeks after ERGO administration, the activation of mTORC1 and neurotrophic factors in the hippocampal dentate gyrus was confirmed. Next, MG's immune response to OCTN1 and related research. In the presence of ERGO, the production of intracellular active acid species and the hypertrophy of cell bodies were inhibited by the activation of polysaccharides in cultured MG. OCTN1 production inhibition, activation of MG, inflammatory response, ERGO exposure, and the effects of ERGO on the immune system. MG OCTN1 and ERGO may inhibit the production and hypertrophy of active acid species in cells and inhibit the production of inflammatory acid species in matrix transport other than ERGO. The above, NSCs and OCTN1 are involved in the intracellular activation of ERGO, which is mediated by mTORC1 and the activation of neurotrophic factors, and in the promotion of differentiation of the brain. In the future, we will evaluate the relationship between the use of OCTN1 neutralizing antibodies and the formation of neural network in order to develop stage-and site-specific inhibition of OCTN1 function.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

脳免疫細胞ミクログリアの活性化における抗酸化物質膜輸送体OCTN1の関与

抗氧化膜转运蛋白OCTN1参与脑免疫细胞小胶质细胞的激活

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
石本尚大;中道範隆;西島ひかり;増尾友佑;加藤将夫
通讯作者：
加藤将夫

薬物動態とは～薬物の生体内動態と薬物速度論～

什么是药物的体内动力学和药代动力学？

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
Clinical Calcium
影响因子：
0
作者：
石本尚大;加藤将夫
通讯作者：
加藤将夫

Food-derived antidepressant-like compound ergothioneine promotes neuronal differentiation via activating mTORC1 and neurotrophic factor signaling in neural stem cells.

食品源性抗抑郁药样化合物麦角硫因通过激活神经干细胞中的 mTORC1 和神经营养因子信号传导来促进神经元分化。

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takahiro Ishimoto;Noritaka Nakamichi;Yusuke Masuo and Yukio Kato
通讯作者：
Yusuke Masuo and Yukio Kato

Gene Ablation of Carnitine/Organic Cation Transporter 1 Reduces Gastrointestinal Absorption of 5-Aminosalicylate in Mice

肉碱/有机阳离子转运蛋白 1 的基因消除减少了小鼠对 5-氨基水杨酸盐的胃肠道吸收

DOI：
10.1248/bpb.b15-00109
发表时间：
2015
期刊：
Biological and Pharmaceutical Bulletin
影响因子：
2
作者：
Shimizu T;Kijima A;Masuo Y;Ishimoto T;Sugiura T;Takahashi S;Nakamichi N;Kato Y
通讯作者：
Kato Y

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