新規海洋産天然物　アプリシアセコステロール　Ａ，Ｂ，Ｃに関する研究

新海洋天然产物海兔甾醇A、B、C的研究

• 批准号: 15J04495
• 负责人: 河村 篤
• 金额: $ 1.24万
• 依托单位: The University of Tokyo (2016)University of Tsukuba (2015)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J04495/
• 关键词: Aplysiasecosterol A; 9,11-セコステロイド; 新規骨格; 抗炎症活性; アメフラシ; Retama raetam; 天然物化学; 有機合成; aplysiasecosterol B, C; aplysiasecosterol A; 単離・構造決定; 生合成仮説

昨年度までに本特別研究員が単離・構造決定を行った洋軟体動物アメフラシ由来の9,11-セコステロイド化合物 アプリシアセコステロールAは、新規の三環性骨格を有する化合物であり、またこの化合物は天然から微量しか得られないため、更なる生物活性試験への量的供給を目的とした全合成研究を行った。本年度は、この化合物Aが持つ新規三環性骨格部分の合成研究に着手した。Hajos-Parrishケトンを出発原料とし、5工程で立体選択的にアプリシアセコステロールAが有するアセタール部分を構築した。その後、更に5工程の合成を経て新規三環性骨格部分のラジカル環化前駆体を得た。アプリシアセコステロールAの新規三環性骨格部分の合成まで、このラジカル環化の一工程を残すのみであり、今後はラジカル環化の検討及びaplysiasecosterol Aの全合成を目指す予定である。昨年度までに海洋軟体動物アメフラシから単離・構造決定を行った新規9,11-セコステロイド化合物 アプリシアセコステロールA, B, Cの抗炎症活性試験を行った結果、活性は見られなかった。しかしながら、この際北アフリカの砂漠地帯に生息する低木Retama raetamの根のメタノール抽出物についても本生物活性試験を行った結果、顕著な抗炎症活性を示した (IC50 15μg/mL)。そこで、この抽出物に含まれる活性成分の探索研究を行った。その結果、この抽出物に含まれる成分として3つの既知のフラボノイド化合物Alpinumisoflavone, Retamasin B, Ephedroidinを単離・同定した。今後、これら3つの化合物の活性評価、および他の含有成分を明らかにする予定である。

Last year, this special researcher conducted A study on the structure determination of 9,11-triphenyl compounds from molluscs and their origins, as well as on the supply of trace amounts of compounds from natural sources and more bioactive substances from new tricyclic frameworks. This year, the synthesis of the tricyclic skeleton part of compound A has been studied. Hajos-Parrish has developed raw materials and 5 projects for three-dimensional selection. After that, the synthesis of new tricyclic framework was obtained. The synthesis of the tricyclic part of the polysiasterol A, the study of the cyclization of the polysiasterol A and the determination of the total synthesis of the polysiasterol A are discussed in the future. The results of the anti-inflammatory activity tests for marine molluscs, including those for A, B, C, and C, were reported in the new 9,11-page report. The results of this biological activity test showed that the anti-inflammatory activity (IC50 15μg/mL) of Retama raetam was significantly higher than that of the control group. Research on the active components of the extract of the plant. The results showed that the extract contained the same components as Alpinumislavone, Retamasin B and Ephedroidin. In the future, the activity evaluation of these three compounds, and the determination of other components, will be determined.

项目成果

Aplysiasecosterols B and C: two new 9,11-secosteroids with a cis-fused 1,4-quinone structure from the sea hare Aplysia kurodai

• DOI: 10.1016/j.tetlet.2016.01.028
• 发表时间: 2016-02
• 期刊: Tetrahedron Letters
• 影响因子: 1.8
• 作者: M. Kita;A. Kawamura;H. Kigoshi

Isolation and structure analysis of novel 9,11-seco-steroids from the sea hare Aplysia kurodai

海兔新型 9,11-seco 类固醇的分离和结构分析

• 发表时间: 2015
• 作者: Atsushi Kawamura;Masaki Kita;Hideo Kigoshi
• 通讯作者: Hideo Kigoshi

アプリシアセコステロールAの単離・構造決定・合成研究

海兔甾醇A的分离、结构测定及合成研究

• 发表时间: 2016
• 作者: 〇大好孝幸;河村篤;田野輝;北将樹;木越英夫
• 通讯作者: 木越英夫