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マラリア原虫のヘム生合成に関与する膜輸送タンパク質の同定

疟疾寄生虫血红素生物合成中涉及的膜转运蛋白的鉴定

基本信息

批准号：
15J04920
负责人：
小松谷啓介
金额：
$ 1.24万
依托单位：
Nagasaki University (2016)The University of Tokyo (2015)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J04920/
关键词：
ヘムマラリアヘム定量ヘム生合成アピコプラスト

项目摘要

マラリア原虫は、宿主であるヒト赤血球からヘムを利用する経路を持つことが明らかとなった。しかし、マラリア原虫がどのように宿主からマラリア原虫内にヘムを輸送しているかは全く明らかになっていない。しかし、輸送系を明らかにするためのヘムの定量法が確立していない。その理由は、マラリア原虫はヒト赤血球に寄生し、赤血球はヘモグロビンを大量に含んでいる。また、マラリア原虫はヘモグロビンを分解して生じたヘムを無毒化するためにヘムの重合体であるヘモゾインを形成する。これらはヘムを定量するための妨害物質となる。このために、マラリア原虫においてヘムの定量法は確立していない。そこで、私はマラリア原虫内のヘムの輸送系を明らかにする目的で、ヘムの定量法の確立を試みた。様々な報告や情報を検討し、植物細胞で利用されているヘムの定量法であるアセトン抽出法と西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)を組み合わせた酵素学的アッセイによる高感度ヘム定量法を用いることとした。その結果、この方法を用いることでヘモグロビンやヘモゾインの妨害を受けることなくヘム抽出及び定量を行うことができた。また、このヘムの抽出定量法を用いて、新規抗マラリア薬の候補の一つである5-アミノレブリン酸(ALA)/クエン酸第一鉄ナトリウム(SFC)の作用機序を明らかにした。ALA/SFCを培地に加えた原虫ではコントロール原虫に比べ、細胞内の遊離したヘムの量が増加した。この遊離のヘムが細胞毒性を示し、マラリア原虫の増殖を阻害したと考えられる。以上、アセトン法とHRP assayを用いたヘム定量法によりマラリア原虫の遊離ヘムの測定が可能となり、ALA/SFCの増殖阻害機構に新たな知見を与えた。今後原虫内オルガネラ間のヘム輸送の解析を行うとともに、マラリア原虫のヘムは脳マラリアにも関与していることから、マラリア病態の解析と新しい診断法の応用も期待できる。

マラリアprotozoa は, host であるヒトerythroblast からヘムをutilization する経路をhold つことが明らかとなった.しかし, マラリア protozoa がどのようにhost からマラリア protozoa内にヘムを Transportationしているかは全く明らかになっていない. The quantitative method of conveying system is established.そのREASON は, マラリア protozoa はヒトerythroblast にparasitism し, erythroblast はヘモグロビンをa large amount んでいる.また, マラリア protozoa はヘモグロビンを decomposition して生じたヘムをThe non-toxic するためにヘムの overlapped body であるヘモゾインをformed する. It is a quantitative measure of hazardous substances.このために, マラリア protozoa においてヘムのquantitative method は Established していない.そこで, private はマラリアprotozoal のヘムのtransport system を明らかにするpurpose で, ヘムのquantitative method のestablishment をtestみた.様々なreportやinformationを検し、Plant cell utilization されているヘムのquantitative methodであるアセトンextraction methodと西ワサビペThe high-sensitivity quantitative method of HRP is a high-sensitivity quantitative method developed by HRP Group. The result and the method are used.の hindering を receive けることなくヘム extraction and び quantification を row うことができた.また, このヘムのExtraction quantitative method をいて, new standard anti-マラリア薬の candidate の一つである5-アミノThe first action mechanism of ALA/SFC is ALA. ALA/SFC has been tested for its protozoa and free protozoa. It shows the cytotoxicity of the free cells and the protozoa of the protozoa and inhibits the reproduction of the protozoa. Above, アセトン method and HRP The assay uses the quantitative method of measuring protozoa and free protozoa, and the ALA/SFC reproduction inhibition mechanism and the new knowledge and knowledge. From now on, the protozoa's analysis of the transport between the protozoa and the protozoaリアにも关与していることから, マラリリアpathological analysis and new diagnosis method の応用も灧きる.