嗅上皮における新規化学受容細胞の機能解明

嗅觉上皮中新型化学感受器细胞的功能阐明

• 批准号: 15J05301
• 负责人: 山下 純平
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J05301/
• 关键词: 転写因子Skn-1a; Trpm5陽性化学感覚細胞; 味覚受容体; 転写因子Pou2f3/Skn-1a; 組織化学

哺乳類は舌の味蕾に存在する苦味細胞が食物中に含まれる苦味物質（毒）を検出し、口の外に吐き出すことで、体内への侵入を防いでいる。近年、味蕾の苦味細胞と類似した特徴を有する細胞が味蕾だけではなく、気道上皮、消化器官上皮、尿道上皮などにも存在することが報告されている。これらの細胞はイオンチャネルであるTrpm5を発現することから、Trpm5陽性化学感覚細胞と呼ばれているが、詳しい機能や分化メカニズムは明らかになっていない。本研究では、マウスの様々な組織に存在するTrpm5陽性化学感覚細胞の機能や分化メカニズムの詳細な解明を目的として、以下の二つの研究課題をおこなった。１．前年度の成果から、in situ hybridizationや免疫組織化学、RT-PCRを用いた解析によりSkn-1a機能欠損型マウスの解析した全ての器官においてTrpm5陽性化学感覚細胞のマーカー遺伝子の発現が認められないことを定性的に明らかにした。今年度は、野生型とSkn-1a機能欠損型マウスでTrpm5陽性細胞数を定量した。その結果、すべてのSkn-1a機能欠損型マウス器官でTrpm5陽性化学感覚細胞が消失していることを定量的にも示すことができ、Skn-1aがTrpm5陽性化学感覚細胞の産生に必須な転写因子であることを裏付けることができた。２．前年度の結果から、小腸tuft cellsにおいて味覚受容体の発現は確認できなかった。一方で、先行研究では味覚受容体の下流のシグナル伝達因子であるGnat3の発現が報告されている。Gnat3の発現を小腸において解析した結果、小腸上皮ではGnat3発現tuft cellsとGnat3陰性tuft cellsが認められた。小腸の微絨毛上皮のtuft cellsはGnat3の発現によって２種類に分類できることが予想される。

Mammals の は tongue taste buds に exist す に が food containing ま る bitter taste cells れ る bitterness substances (drug) を 検 outside し, mouth の に emits き す こ と で, body へ の intrusion を anti い で い る. In recent years, the taste buds の bitter cells と similar し た, 徴 を have す る が taste bud cells だ け で は な く, 気 epithelium and epithelial digestive organs, urothelium な ど に も exist す る こ と が report さ れ て い る. こ れ ら の cells は イ オ ン チ ャ ネ ル で あ る Trpm5 を 発 now す る こ と か ら and Trpm5 positive chemical と 覚 cells called ば れ て い る が and detailed し い function や differentiation メ カ ニ ズ ム は Ming ら か に な っ て い な い. This study で は, マ ウ ス の others 々 な organizations に す る Trpm5 positive sense chemical 覚 cells の function や メ カ ニ ズ ム の detailed な interpret を purpose と し て, the following の つ の research topic を お こ な っ た. 1. Previous year <s:1> achievements ら ら, in situ Hybridization や immunohistochemistry and rt-pcr を with い た parsing に よ り Skn - 1 a type function owe loss マ ウ ス の parsing し た full て の organ に お い て Trpm5 positive chemical feeling 覚 cells の マ ー カ ー posthumous son 伝 の 発 が now recognize め ら れ な い こ と を qualitative に Ming ら か に し た. This year, the number of を, wild-type とSkn-1a functionally impaired type ウスでTrpm5 positive cells was quantified を た. そ の results, す べ て の Skn - 1 a type function owe loss マ ウ ス organ で Trpm5 が 覚 cells positive chemistry are し て い る こ と を quantitative に も shown す こ と が で き, Skn - 1 a が に の chemical feeling 覚 Trpm5 positive cells must な planning write factor で あ る こ と を in pay け る こ と が で き た. 2 The <s:1> results of the previous year 覚 ら and the presence of 覚 acceptors in small intestinal tuft cellsにお て て confirm で な な な った. Party で, leading research で は flavour 覚 の mean by let body の シ グ ナ ル 伝 of factor で あ る Gnat3 の 発 が now report さ れ て い る. Gnat3 is present in を small intestine にお て て analysis of <s:1> た results, small intestinal epithelium で <s:1> Gnat3 is present in tuft cellsと gnat3-negative tuft cellsが confirmation められた. Small intestinal epithelial の の microvilli tuft cells は Gnat3 の 発 now に よ っ て 2 kinds に classification で き る こ と が to think さ れ る.

项目成果

Trpm5陽性化学感覚細胞における転写因子Skn-1aの機能

Trpm5阳性化学感应细胞中转录因子Skn-1a的功能

• 发表时间: 2018
• 作者: Yamashita Junpei;Ohmoto Makoto;Yamaguchi Tatsuya;Matsumoto Ichiro;Hirota Junji;山下純平
• 通讯作者: 山下純平

Pou2f3/Skn-1a is a master regulator of Trpm5-expressing chemosensory cells in multiple tissues

Pou2f3/Skn-1a 是多种组织中表达 Trpm5 化学感应细胞的主调节因子

• 发表时间: 2017
• 作者: 山下純平;應本真;山口達也;松本一朗;廣田順二
• 通讯作者: 廣田順二

東京工業大学バイオ研究基盤支援総合センター 生物実験分野 ホームページ

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Skn-1a/Pou2f3 functions as a master regulator to genarate Trpm5-expressing chemosensory cells in mice

Skn-1a/Pou2f3 作为主调节因子在小鼠中生成表达 Trpm5 的化学感应细胞

• 发表时间: 2017
• 作者: 山下純平;山口達也;鷹本真;松本一郎;廣田順二
• 通讯作者: 廣田順二

Pou2f3/Skn-1a is required for the functional differentiation of Trpm5-expressing cells in multiple tissues.

Pou2f3/Skn-1a 是多种组织中表达 Trpm5 的细胞功能分化所必需的。

• 发表时间: 2016
• 作者: 山下純平;山口達也;鷹本真;松本一郎;廣田順二
• 通讯作者: 廣田順二