乳癌組織における癌脂肪浸潤機構の解明とその評価系の構築

乳腺癌组织癌脂肪浸润机制的阐明及其评价体系的构建

• 批准号: 15J05436
• 负责人: 櫻井 美奈子
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J05436/
• 关键词: 乳癌; 微小環境; 乳癌微小環境; CAA

前年度までに行った解析により、In vitro で乳癌細胞と培養した脂肪細胞がCancer Associated Adipocytesへと性質変化することを確認した。また、マイクロアレイ解析によって癌細胞では脂肪細胞との相互作用によって乾癬マーカーでもあるS100A7、及び新たなアディポカインとして着目されているLCN2がエストロゲン受容体（ER）の有無に関わらず増殖、遊走、及び浸潤能などにおいて重要な役割を担っていることを明らかにした。更に、これらの因子は実際に脂肪組織への浸潤が認められたヒト乳癌組織の凍結切片を用いたPCR解析でも、正常乳腺上皮細胞と比較して過剰発現することが認められ、これまでに示した約150症例を対象とした免疫染色の結果と合わせてIn vivoでも癌脂肪相互作用におけるS100A7及びLCN2の重要性を改めて証明することができた。一方、ER陽性乳癌では内因性エストロゲン受容体活性物質である27- hydroxycholesterol（27HC）の合成酵素である CYP27A1 の発現上昇が癌間質脂肪細胞において認められたことから、局所的な27HC産生がERの活性化を促進することにより、ER依存性乳癌増殖に寄与している可能性を示した。以上の結果から、乳癌微小環境において癌間質脂肪細胞は近傍癌細胞とのシグナル伝達を介して早期乳癌の浸潤促進や予後不良など、重要な役割を担っていることを明らかにすることができた。これらの結果をもとに、統合メタボローム解析を行う対象となるヒト由来癌間質脂肪細胞の収集、及びCAAの作製を共培養により異なるサブタイプの乳癌細胞を用いて行っている。

In the past year, the analysis of breast Cancer cells and Adipocytes has been confirmed. The presence or absence of an ER related to proliferation, migration, and infiltration of cancer cells, adipocytes, and adipocytes is an important factor in the interaction between cancer cells and adipocytes, S100A7, and LCN2. In addition, the importance of S100A7 and LCN2 in detecting subcutaneous fat infiltration in breast cancer tissues was demonstrated by PCR analysis. The expression of CYP27A1 in ER positive breast cancer is increased due to endogenous receptor activity, and the expression of CYP27A1 in adipose cells of cancer stroma is increased due to local production of CYP27A1. The possibility of ER-dependent breast cancer proliferation is shown. These results suggest that the presence of stromal fat cells in the microenvironment of breast cancer may be an important factor in promoting early breast cancer invasion and in promoting post-invasion development. The results of this study were analyzed in detail. The results of this study were analyzed in detail. The results of this study were analyzed in detail. The results of this study were analyzed in detail.

项目成果

癌関連脂肪細胞と乳癌細胞の相互作用によるリポカリン２の発現誘導とその意義

癌症相关脂肪细胞与乳腺癌细胞相互作用诱导脂质运载蛋白2表达及其意义

• 发表时间: 2015
• 作者: Sakurai M;Kawahara Y;Miki Y;Takagi;Suzuki T;Sasano H;櫻井美奈子・三木康宏・高木清司・鈴木貴・笹野公伸
• 通讯作者: 櫻井美奈子・三木康宏・高木清司・鈴木貴・笹野公伸

A Potential Role of Endogenous SERM, 27-Hydroxy Cholesterol Synthesizing Enzyme, CYP27A1 in Breast Tumor Microenvironmenｔ

内源性 SERM、27-羟基胆固醇合成酶、CYP27A1 在乳腺肿瘤微环境中的潜在作用

• 发表时间: 2016
• 作者: Minako Sakurai;Yasuhiro Miki;Kiyoshi Takagi;Takashi Suzuki;Takanori Ishida;Noriaki Ohuchi;Hironobu Sasano
• 通讯作者: Hironobu Sasano

乳癌微小環境における癌と脂肪細胞の相互作用に関与するLCN2の役割

LCN2在乳腺癌微环境中参与癌症-脂肪细胞相互作用的作用

• 发表时间: 2015
• 作者: 櫻井美奈子;河原由依;三木康宏;高木清司;鈴木貴;石田孝宜;大内憲明;笹野公伸
• 通讯作者: 笹野公伸

A potential role of cancer-associated adipocytes in breast tumor microenvironment

癌症相关脂肪细胞在乳腺肿瘤微环境中的潜在作用

• 发表时间: 2016
• 作者: Minako Sakurai;Yasuhiro Miki;Kiyoshi Takagi;Takashi Suzuki;Takanori Ishida;Noriaki Ohuchi;Hironobu Sasano
• 通讯作者: Hironobu Sasano

乳癌微小環境における27-hydroxycholesterolを介した癌細胞と脂肪細胞の相互作用

乳腺癌微环境中27-羟基胆固醇介导的癌细胞与脂肪细胞之间的相互作用

• 发表时间: 2016
• 作者: 櫻井美奈子;石際康平;三木康宏;高木清司;鈴木貴;笹野公伸
• 通讯作者: 笹野公伸