リボソーム生合成系と細胞膜合成系のクロストーク

核糖体生物合成系统与细胞膜合成系统之间的串扰

• 批准号: 15J05830
• 负责人: 矢吹 友佳理
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J05830/
• 关键词: リボソーム生合成; 小胞輸送; 酵母; スフィンゴ脂質

リボソーム生合成は、細胞内外の環境変化に応答して厳密に調節されている。その制御の一つとして、出芽酵母において、分泌経路が遮断されるとリボソーム生合成が転写レベルで抑制される。分泌経路の遮断はWsc蛋白質によって細胞膜ストレスとして感知され、そのシグナルがPkc1を介して伝達されると考えられているが、その他の因子に関する知見は乏しい。これまでに、分泌経路遮断によってTORC1下流エフェクターSch9およびSfp1の活性に必要なTORC1依存的なリン酸化が減少することが報告されている。これらのことから、分泌経路遮断によるリボソーム生合成抑制に、TORC1を介した経路が関与することが考えられた。前年度において、分泌経路遮断によるリボソーム生合成抑制においてTORC1-Sch9経路の活性が必要であることが示唆された。本年度は、TORC1と機能的に異なるTORキナーゼであるTORC2およびTORC2下流で制御されるスフィンゴ脂質の分泌経路遮断によるリボソーム生合成調節機構への関与について検討した。TORC2構成因子変異株を用いて、分泌経路遮断によるリボソーム蛋白質遺伝子の転写への影響を解析した結果、TORC2は分泌経路遮断時のシグナル伝達に関与しないことが示唆された。また、スフィンゴ脂質合成の各ステップに関与する酵素の遺伝子変異株を用いて同様の解析を行った結果、分泌経路遮断時のシグナル伝達にスフィンゴイド塩基が必要であることが示唆された。スフィンゴイド塩基はキナーゼであるPkh1/2の活性を制御することから、Pkh1/2の遺伝子変異株を用いて同様の解析を行った結果、Pkh1/2が分泌経路遮断時のシグナル伝達に関与することが示唆された。以上の結果から、分泌経路遮断によるリボソーム生合成の抑制において、スフィンゴイド塩基-Pkh1/2経路が必要であることが示唆された。

Youdaoplaceholder0 ム ム biosynthesis ム, intracellular and extracellular <s:1> environmental changes に応 answer て厳 density に regulation されて る る る. そ の suppression の a つ と し て, budding yeast に お い て, secrete 経 が interrupt さ れ る と リ ボ ソ ー ム biosynthesis が planning write レ ベ ル で inhibit さ れ る. Protein secretion 経 road の interrupt は Wsc に よ っ て membrane ス ト レ ス と し て perception さ れ, そ の シ グ ナ ル が Pkc1 を interface し て 伝 da さ れ る と exam え ら れ て い る が, そ の he の factor に masato す る knowledge は spent し い. こ れ ま で に, secrete 経 road interrupt に よ っ て TORC1 obscene エ フ ェ ク タ ー Sch9 お よ び Sfp1 の active に necessary な TORC1 dependent な リ ン acidification が reduce す る こ と が report さ れ て い る. こ れ ら の こ と か ら, secrete 経 road interrupt に よ る リ ボ ソ ー ム biosynthesis に, TORC1 を interface し た 経 road が masato and す る こ と が exam え ら れ た. Before the annual に お い て, secrete 経 road interrupt に よ る リ ボ ソ ー ム biosynthesis inhibit に お い て TORC1 - Sch9 経 road が の activity necessary で あ る こ と が in stopping さ れ た. This year は, TORC1 と functionary に different な る TOR キ ナ ー ゼ で あ る TORC2 お よ び TORC2 obscene で suppression さ れ る ス フ ィ ン ゴ lipid secretion の 経 road interrupt に よ る リ ボ ソ ー ム biosynthesis regulator へ の masato and に つ い て beg し 検 た. TORC2 form factor - different strains を with い て, secrete 経 road interrupt に よ る リ ボ ソ ー ム の survived 伝 protein sequence planning write へ の effect を resolution し た results, TORC2 は secretion 経 road interrupt when の シ グ ナ ル 伝 da に masato and し な い こ と が in stopping さ れ た. ま た, ス フ ィ ン ゴ lipid synthesis の each ス テ ッ プ に masato and す る enzyme の heritage 伝 sub - different strains を with い て with others in line analytical を の っ た result, secrete 経 road interrupt の シ グ ナ ル 伝 da に ス フ ィ ン ゴ イ ド salt base が necessary で あ る こ と が in stopping さ れ た. ス フ ィ ン ゴ イ ド salt base は キ ナ ー ゼ で あ る Pkh1/2 の を active suppression す る こ と か ら, 2 の Pkh1 / heritage 伝 sub - different strains を with い て with others in line analytical を の っ た results, Pkh1/2 が secretion 経 road interrupt の シ グ ナ ル 伝 da に masato and す る こ と が in stopping さ れ た. の above results か ら, secrete 経 road interrupt に よ る リ ボ ソ ー ム biosynthesis の inhibit に お い て, ス フ ィ ン ゴ イ ド salt base - Pkh1/2 経 road が necessary で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Arp2/3 complex and Mps3 are involved in response to secretory defect.

Arp2/3 复合体和 Mps3 参与对分泌缺陷的反应。

• 发表时间: 2016
• 作者: Kun Wan;Haruka Kawara;Tomoyuki Yamamoto;Kazunori Kume;Yukari Yabuki;Tetsuya Goshima;Kenji Kitamura;Masaru Ueno;Muneyoshi Kanai;Dai Hirata;Kouichi Funato;Keiko Mizuta;Yukari Yabuki
• 通讯作者: Yukari Yabuki

TORC2によるリボソーム蛋白質遺伝子の転写制御

TORC2 对核糖体蛋白基因的转录控制

• 发表时间: 2016
• 作者: Kun Wan;Haruka Kawara;Tomoyuki Yamamoto;Kazunori Kume;Yukari Yabuki;Tetsuya Goshima;Kenji Kitamura;Masaru Ueno;Muneyoshi Kanai;Dai Hirata;Kouichi Funato;Keiko Mizuta;Yukari Yabuki;矢吹友佳理;衞藤克樹;矢吹友佳理;矢吹友佳理
• 通讯作者: 矢吹友佳理

分泌経路遮断による膜ストレス応答におけるTOR複合体の役割

TOR 复合物通过分泌途径阻断在膜应激反应中的作用

• 发表时间: 2015
• 作者: Kun Wan;Haruka Kawara;Tomoyuki Yamamoto;Kazunori Kume;Yukari Yabuki;Tetsuya Goshima;Kenji Kitamura;Masaru Ueno;Muneyoshi Kanai;Dai Hirata;Kouichi Funato;Keiko Mizuta;Yukari Yabuki;矢吹友佳理;衞藤克樹;矢吹友佳理;矢吹友佳理;矢吹友佳理;矢吹友佳理;矢吹友佳理
• 通讯作者: 矢吹友佳理

分泌経路遮断時のリボソーム生合成調節におけるスフィンゴ脂質の役割

鞘脂在分泌途径阻断后调节核糖体生物发生中的作用

• 发表时间: 2016
• 作者: Kun Wan;Haruka Kawara;Tomoyuki Yamamoto;Kazunori Kume;Yukari Yabuki;Tetsuya Goshima;Kenji Kitamura;Masaru Ueno;Muneyoshi Kanai;Dai Hirata;Kouichi Funato;Keiko Mizuta;Yukari Yabuki;矢吹友佳理
• 通讯作者: 矢吹友佳理

ストレスに応答したリボソーム蛋白質遺伝子の転写抑制機構

核糖体蛋白基因响应应激的转录抑制机制

• 发表时间: 2016
• 作者: Kun Wan;Haruka Kawara;Tomoyuki Yamamoto;Kazunori Kume;Yukari Yabuki;Tetsuya Goshima;Kenji Kitamura;Masaru Ueno;Muneyoshi Kanai;Dai Hirata;Kouichi Funato;Keiko Mizuta;Yukari Yabuki;矢吹友佳理;衞藤克樹;矢吹友佳理
• 通讯作者: 矢吹友佳理