Mechanism of nucleic acids translocation across the lysosomal membrane in a novel autophagic system

新型自噬系统中核酸跨溶酶体膜易位的机制

• 批准号: 15J06173
• 负责人: CONTU Viorica Raluca (2017)
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J06173/
• 关键词: RNautophagy; 細胞内RNA分解; リソソーム; SIDT2; YxxΦモチーフ; DNautophagy; 核酸分解; RNA

RNautophagyはリソソームによる新規RNA分解経路であり、ATPの消費を伴いRNAがリソソーム内に直接取り込まれ、分解される。SIDT2はリソソーム内へのRNA取り込みを仲介することも明らかとなっており、SIDT2を介するRNautophagyは細胞内におけるRNA分解に貢献していることも報告している。平成29年度にSIDT2のリソソーム局在に必要な選別シグナル、そしてSIDT2のリソソーム局在とRNautophagyにおけるSIDT2の機能との関係についての研究を完成させた。平成27・28年度にSIDT2の構造上にある3つのYxxΦモチーフ(YGSF, YDTL, YLCV)のチロシンに変異を導入した3YS変異体はリソソームに局在しなくなり、SIDT2のリソソーム局在にこれらの3つのYxxΦモチーフが必要であること、そしてSIDT2によるRNautophagyの活性にはSIDT2のリソソーム局在が必要であることを明らかにした。また、SIDT2の過剰発現により、細胞内RNA分解が著しく促進できることも見出した。平成29年度にリソソーム阻害剤処理により、SIDT2過剰発現によるRNA分解促進効果が抑制されたことから、その分解促進がリソソームにおける分解によるものだということがわかった。3YS変異体にYxxΦモチーフを導入することにより3YS変異体はリソソームに再局在し、また細胞内RNA分解をSIDT2と同程度促進した。次にリソソームに局在しないSIDT2のパラログであるSIDT1にこれらの3つのYxxΦモチーフを導入した結果、SIDT1変異体はリソソームに局在を示すようになり、細胞内RNA分解をSIDT2と同程度促進した。これらのことからSIDT2の3つのYxxΦモチーフが実際に機能していることが確認された。さらに、SIDT2の3つのYxxΦモチーフがAP複合体と相互作用するかどうか調べた結果、YGSFモチーフはAP-1とAP-2複合体と相互作用することがわかった。このことからYGSFモチーフを介するSIDT2のリソソーム局在制御はAP-1とAP-2を介して行われることが示唆された。

RNautophagy is a new RNA decomposition pathway for ATP consumption. SIDT2 is responsible for RNA extraction in the cell. SIDT2 is responsible for RNA extraction. In 2009, SIDT2 was selected as a solution to the problem and the study of SIDT2's functional relationship was completed. In 2007 and 2008, SIDT2 was structurally different from YxxΦ Φ φ (YGSF, YDTL, YLCV) in the introduction of YxxΦ φ φSIDT2 is detected and intracellular RNA decomposition is promoted. In 2009, the RNA decomposition promotion effect was inhibited by the detection of SIDT2. The RNA decomposition promotion effect was inhibited by SIDT2. 3YS heterogeneic RNA breakdown in the same degree SIDT2 is also promoted by SIDT1 in the presence of a host of RNA molecules. SIDT 2 is also promoted by SIDT1 in the presence of RNA molecules. This is the first time that SIDT2 has been identified. YxxΦ φThe SIDT2 software is used to control AP-1 and AP-2.

项目成果

実験医学

实验医学

• 发表时间: 2011
• 作者: 松田憲之;尾勝圭;田中啓二
• 通讯作者: 田中啓二

SIDT2のリソソーム膜への局在化機構とRNautophagyとの関連

SIDT2溶酶体膜定位机制及其与RN自噬的关系

Lysosomal targeting of SIDT2 via multiple YxxΦ motifs is required for SIDT2 function in the process of RNautophagy (ポスター発表)

在 RN 自噬过程中，SIDT2 功能需要通过多个 YxxΦ 基序对 SIDT2 进行溶酶体靶向（海报展示）

• 发表时间: 2018
• 作者: Ayaka Seichi;Nanami Kozuka;Yuko Kashima;Miyuki Tabata;Tatsuro Goda;Akira Matsumoto;Naoko Iwasawa;Daniel Citterio;Yuji Miyahara;Koji Suzuki;Viorica Raluca Contu
• 通讯作者: Viorica Raluca Contu

RNautophagy/DNautophagyにおける核酸のリソソーム内取り込み機構（口頭発表）

RN自噬/DN自噬中核酸摄取到溶酶体的机制（口头报告）

• 发表时间: 2017
• 作者: Tatsuro Goda;Eriko Yamada;Yurika Katayama;Miyuki Tabata;Akira Matsumoto;Yuji Miyahara;Contu Viorica Raluca
• 通讯作者: Contu Viorica Raluca

RNautophagyにおいて機能する putative RNA transporter SIDT2の解析（口頭発表）

分析在 RN 自噬中发挥作用的假定 RNA 转运蛋白 SIDT2（口头演示）

• 发表时间: 2015
• 作者: Akira Matsumoto;Mai Yuasa;Mai Sanjo;Miyuki Tabata;Tatsuro Goda;Toru Hoshi;Takao Aoyagi;Yuji Miyahara;Chindanai Ratanaporncharoen，石原昇，田畑美幸，合田達郎，松元亮，益 一哉，Mana Sriyudthsak，宮原 裕二;Contu Viorica Raluca;田畑美幸，Enrico Tenaglia，合田達郎，松元亮，Carlotta Guiducci，宮原 裕二;Contu Viorica Raluca
• 通讯作者: Contu Viorica Raluca