ヒト高病原性新型ブニヤウイルスの病原性発現メカニズムの解明

新型高致病性人类布尼亚病毒致病性表达机制的阐明

• 批准号: 15J06242
• 负责人: 吉川 禄助
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nagasaki University (2016-2017)Kyoto University (2015)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J06242/
• 关键词: ブニヤウイルス; SFTSV; 重症熱性血小板減少症候群; 宿主特異性; 自然免疫; 血小板減少症; ウイルス; 病原性; 進化; 宿主因子

①SFTSフレボウイルス(SFTSV)は2011年に中国で発見され、その後我が国でも発見された、新規のフェニュイウイルス科フレボウイルス属に属する新興ウイルスであり、重症熱性血小板減少症候群の原因ウイルスである。SFTSVはヒトには病原性があるが、実験動物であるマウスには病原性を示さず、マウスはSFTSVを自然免疫依存的にその病原性を抑制していることがわかっている。そこで、その病原性の差異を理解することはSFTSVの制御につながると考え、その原因を探索することを目的とした。前年度では、IFNシグナル阻害活性を有するSFTSVのNSsタンパクがヒトでは機能するが、マウスでは機能しないことを見出した。また、それはNSsがIFNシグナルにおいて重要な役割を担う、宿主タンパクであるSTAT2と結合できないためであることを見出した。今年度はマウスに加えて、SFTSV非感受性であるハムスターでも同様な現象がみられることを確認した。その結果、NSsはハムスター細胞においてマウスと同様にIFNシグナルを阻害できず、NSsはハムスターSTAT2と結合できなった。そのため、ハムスターもマウスと同様の機構でSFTSVを抑制していると考えられる。このことから、NSsの抗STAT2活性が病原性を規定し、その宿主特異性を規定していると強く言えると考えている。この結果から、NSsとSTAT2がSFTSVの治療標的になりうると推察している。これらの結果をまとめ、現在論文投稿準備中である。②昨年度に引き続きSFTSVのリバースジェネティクスの開発を進めた。その結果、一定の成果が得られた。

SFTS (SFTSV) was developed in China in 2011, and later developed in China. The new SFTS regulations are emerging as a new category and cause of severe febrile thrombocytopenia syndrome. SFTSV is pathogenic to humans, but it is not pathogenic to animals. To understand the differences in pathogenicity between SFTSV and SFTSV, to explore the causes of SFTSV and SFTSV In the past year, SFTSV's NSs have been shown to have protective activity against IFN-α. NS2 and NS3 are the most important components of the system. This year, the number of people who are not sensitive to SFTSV is increased. The results are as follows: NSs are the same as IFNs, and NSs are the same as STAT2. The SFTSV is the same as the SFTSV. Anti-STAT2 activity of NSs is regulated by pathogenicity and host-specificity. The results of this study indicate that NSs and STAT2 are the therapeutic targets of SFTSV.これらの结果をまとめ、现在论文投稿准备中である。2. The development of SFTSV in the past year has been promoted. The results, certain results, are obtained.

项目成果

自然発生Vif変異によるレンチウイルスの弱毒化

自然发生的 Vif 突变对慢病毒的减毒作用

• 发表时间: 2015
• 作者: 吉川禄助;竹内(柴田)潤子;山田英里;中野雄介;木村雄一;橋本暁;宮沢孝幸;佐藤佳;小柳義夫
• 通讯作者: 小柳義夫

A Naturally Occurring Domestic Cat APOBEC3 Variant Confers Resistance to Feline Immunodeficiency Virus Infection.

• DOI: 10.1128/jvi.02612-15
• 发表时间: 2016-01-01
• 期刊: Journal of virology
• 影响因子: 5.4
• 作者: Yoshikawa R;Izumi T;Yamada E;Nakano Y;Misawa N;Ren F;Carpenter MA;Ikeda T;Münk C;Harris RS;Miyazawa T;Koyanagi Y;Sato K
• 通讯作者: Sato K

ラッサウイルス検出のための新規リアルタイムRT-PCR法の開発及び疫学調査

拉沙病毒实时RT-PCR检测新方法的建立及流行病学调查

• 发表时间: 2017
• 作者: 吉川禄助;阿部遙;末吉真季;オラミデ オロニニィ;前平由紀;安田二朗
• 通讯作者: 安田二朗

The ability of SFTSV NSs differs between human and mouse.

SFTSV NS 的能力在人类和小鼠之间存在差异。

• 发表时间: 2017
• 作者: 吉川禄助;安田二朗
• 通讯作者: 安田二朗

Coevolutionary dynamics between tribe Cercopithecini tetherins and their lentiviruses.

• DOI: 10.1038/srep16021
• 发表时间: 2015-11-04
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Takeuchi JS;Ren F;Yoshikawa R;Yamada E;Nakano Y;Kobayashi T;Matsuda K;Izumi T;Misawa N;Shintaku Y;Wetzel KS;Collman RG;Tanaka H;Hirsch VM;Koyanagi Y;Sato K
• 通讯作者: Sato K