キノロン系抗菌薬耐性獲得に伴うDNAジャイレースの活性低下とその補完機構の解明

阐明 DNA 旋转酶活性的降低及其与喹诺酮类抗生素耐药性获得相关的补充机制

基本信息

  • 批准号:
    15J06295
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2015
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2015-04-24 至 2017-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では、らい菌にキノロン系抗菌薬に対する耐性をもたらす酵素内アミノ酸置換によって同時に引き起こされるDNAジャイレースの活性変化の特徴、およびその耐性を失うことなく酵素活性を補完する機構を明らかにすることを目的とする。前年度までの研究により、キノロン耐性らい菌の臨床株で報告されている2種類のアミノ酸置換がDNAジャイレースの酵素活性の与える影響には大きな差があることが明らかとなっている。この活性の変化を補完する機構の有無を考察するにあたり、臨床株で報告されているにも拘らず著しく活性を低下させる89位のアミノ酸置換を持つDNAジャイレースについて、キノロン耐性臨床株の大部分を占める91位のアミノ酸置換がもたらす影響との差異を明らかにすることが必要であると考えられた。臨床株において89位のアミノ酸置換が選択される条件を検討するため、キノロン系抗菌薬複数種を用いた酵素阻害試験を行ったところ、89位のアミノ酸置換はキノロン系抗菌薬の構造によらず91位のアミノ酸置換より高い耐性を与えることが示され、89位のアミノ酸置換は91位のアミノ酸置換を持つDNAジャイレースをも強力に阻害し得るキノロン系抗菌薬により選択されると考察された。またDNAジャイレース及びDNAの濃度を細かく変化させた酵素活性試験により、酵素濃度を大きく増やした条件下では89位のアミノ酸置換を持つDNAジャイレースと野生型のDNAジャイレースとの超らせん化効率の差が小さくなることが明らかとなった。以上の結果から、補完機構の有無を明らかにするためには、らい菌の1細胞あたりのDNAジャイレースの発現量について明らかにすること、さらにDNAジャイレースの活性変化がらい菌の発育やその他の形質に及ぼす影響について引き続き詳しく調査する必要があると考えられた。
In this study, the characteristics of enzyme activity, enzyme resistance and enzyme activity in the enzyme system were studied. In the previous year, we reported two kinds of acid substitutions and enzyme activities of DNA fragments in clinical strains of resistant bacteria. The activity of the enzyme was determined by the presence or absence of an acid substitution at position 89 in the clinical strain. The activity was determined by the presence or absence of an acid substitution at position 91 in the clinical strain. Clinical strain 89-position acid substitution for selection of conditions for the selection of anti-microbial agents, anti-microbial agents for multiple species of enzyme inhibition test, anti-microbial agents for 89-position acid substitution for the construction of anti-microbial agents, anti-microbial agents for 91-position acid substitution for high resistance, anti-microbial agents for 89-position acid substitution for 91-position acid substitution, anti-microbial agents for 99-position acid substitution for 99-position acid substitution for 91-position acid substitution, anti-microbial agents for 99-position acid substitution for 99-position acid substitution, anti-microbial agents for 91-position acid substitution, anti-microbial agents for 99-position acid substitution, anti-microbial agents for 99-position acid substitution, anti-microbial agents for 91-position acid substitution, anti-microbial agents for 99-position acid substitution, anti-microbial agents for 91-position acid substitution, anti-microbial agents for 99-position acid substitution, anti-microbial agents for 91-position acid substitution, anti-microbial agents for 99-position acid substitution, anti-microbial agents for 99-position acid The acid substitution at position 89 and the acid substitution at position 91 were investigated for their strong inhibition of DNA synthesis. The enzyme activity test was conducted under the condition that the concentration of DNA and enzyme was increased, and the acid substitution at position 89 was maintained under the condition that the concentration of enzyme was increased. The above results show that the presence or absence of complementary mechanisms in the production of DNA from 1 cell of the bacterium is necessary for the investigation of the development and other properties of the bacterium.

项目成果

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专著数量(0)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)
Quinolone resistance-associated alteration of Mycobacterium leprae DNA gyrase activity
喹诺酮耐药相关的麻风分枝杆菌 DNA 旋转酶活性改变
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tomoyuki Yamguchi;Chie Nakajima;Yasuhiko Suzuki
  • 通讯作者:
    Yasuhiko Suzuki
Quinolone resistance-associated amino acid substitutions affect enzymatic activity of Mycobacterium leprae DNA gyrase
  • DOI:
    10.1080/09168451.2017.1314757
  • 发表时间:
    2017-04
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tomoyuki Yamaguchi;Kazumasa Yokoyama;C. Nakajima;Yasuhiko Suzuki
  • 通讯作者:
    Tomoyuki Yamaguchi;Kazumasa Yokoyama;C. Nakajima;Yasuhiko Suzuki
Inhibitory activity of a new 8-methoxy fluoroquinolone against Mycobacterium leprae DNA gyrase
新型 8-甲氧基氟喹诺酮对麻风分枝杆菌 DNA 旋转酶的抑制活性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tomoyuki Yamaguchi;Chie Nakajima;Yasuhiko Suzuki
  • 通讯作者:
    Yasuhiko Suzuki
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