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Ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ　ＲＮＡを介した妊娠出産期の皮膚基底細胞の増殖制御機構の解明

阐明妊娠和分娩期间非编码RNA介导的皮肤基底细胞增殖控制机制

基本信息

批准号：
15J06476
负责人：
福原充子
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J06476/
关键词：
H19 long non-coding RNA transcription Ｈ１９長鎖非翻訳ＲＮＡ

项目摘要

長鎖非翻訳RNAであるH19遺伝子は、古くから知られたインプリンティング遺伝子です。H19 RNAは発生中の多くの組織で発現しており、細胞の増殖や分化の制御に関わるとされていますが、H19の発現制御機構についてはインプリンティングのほかには、ほとんど知られていません。本研究では、H19の発現制御機構としてグアニン四重鎖を介した転写制御機構を見出しました。グアニン四重鎖とは、グアニンが豊富な核酸が取ることのできる高次構造で、テロメアやがん関連遺伝子によく見られることがわかっています。H19の転写開始点直後には進化的に保存された、グアニンに富んだ配列が存在しており、in vitroの実験からこの配列がグアニン四重鎖を形成していること、またこの配列が転写を制御していることが明らかになりました。さらに、H19グアニン四重鎖と結合する因子として二つの転写因子、Sp1とE2F1を同定しました。これらの因子は細胞周期や胚性幹細胞の分化といった細胞の状態によって、H19グアニン四重鎖との結合状態を変化させ、H19の発現量を正および負の両方向に制御していることを突き止めました。H19 RNAは多くのがん細胞で高発現し、細胞の増殖や浸潤を引き起こす原因となっていることからも、本研究で明らかになったグアニン四重鎖によるH19の発現調節機構は、エピジェネティックな機構を介した、がん治療の有効なターゲットとなることが期待されます。

Long chain non-inverted RNA (H19) H19 RNA is found in many tissues during its development, and is related to the regulation of cell proliferation and differentiation. In this study, the development control mechanism of H19 was revealed. A four-fold lock, a four-fold lock, a four-fold H19's write start point is straight after the evolution of the array to save, lose, rich array to exist, in vitro, the array to lose, four-fold lock to form, the array to control, the array to open, the array to open, the array to open. The H19 quadruple lock factor is the same as the Sp1 factor and the E2 factor. These factors affect the cell cycle and differentiation of embryonic stem cells. The binding state of H19 is changed. The expression of H19 is changed from positive to negative. H19 RNA is highly expressed in cells, and the reasons for cell proliferation and infiltration are discussed. This study shows that H19 mRNA expression and regulation mechanisms are mediated by cell proliferation and treatment mechanisms.