細胞直接リプログラミングに共通するエピジェネティック制御機構の解明

阐明直接细胞重编程常见的表观遗传控制机制

• 批准号: 15J07407
• 负责人: 村岡 直人
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J07407/
• 关键词: 再生医療; 心筋直接誘導; 細胞リプログラミング; 直接リプログラミング; エピジェネティクス; 心筋再生

これまでの研究により、心筋特異的転写因子を導入することでマウス及びヒトの線維芽細胞から心筋細胞の直接誘導を可能とした。また、筋特異的microRNAであるmiR-133により誘導効率が改善すること、そのメカニズムとして上皮間葉移行のマスター因子であるSnai1を直接抑制することで線維芽細胞の特性が消去され、心筋誘導が促進することを明らかとした これらによりジェネティックな障壁の一部が明らかとなったが、エピジェネティクスを含めた分子基盤に関しては未だ不明な点が多く、誘導効率も依然十分とは言えない。そこで、注目したのが低分子化合物である。低分子化合物はコスト、安全面、簡便さから臨床応用に向け優れた選択肢といえる。本研究ではエピジェネティック制御因子も含めた化合物ライブラリーの中から心筋誘導を促進するものを探索した。心筋特異的蛋白であるα-Myosin Heavy Chain (αMHC) を蛍光標識したαMHC-Cre/Loxp-tdTomato (tdT) 遺伝子改変マウスの線維芽細胞を用いて、心筋特異的転写因子に加えて各種化合物を導入することで誘導されるtdT陽性細胞数及び割合をcell image analyzerにより評価し、tdT陽性細胞の誘導を促進する化合物の絞り込みに成功した。その中で、心筋直接誘導を強く促進する新規子化合物として、化合物Aを同定した。化合物Aは心筋誘導因子に加えることでcTnT陽性細胞を強く促進することをflow cytometerで確認した。また、グローバルな遺伝子発現の変化をマイクロアレイで確認したところ、化合物Aを加えることで、心筋の発生・機能に関わる遺伝子群が顕著に上昇していた。今後は化合物Ａによる心筋直接リプログラミング促進のメカニズムを解明していく。

In this study, the writing factors of the heart, the heart and the heart. The rate of microRNA

项目成果

心筋再生におけるエピジェネティクス機構

心肌再生的表观遗传机制

• 发表时间: 2016
• 期刊: 実験医学
• 作者: 村岡直人;福田恵一
• 通讯作者: 福田恵一

Analysis of cardiomyocyte movement in the developing murine heart.

分析小鼠心脏发育中的心肌细胞运动。

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.07.036
• 发表时间: 2015
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun
• 作者: Hashimoto H;Yuasa S;Tabata H;Tohyama S;Seki T;Egashira T;Hayashiji N;Hattori F;Kusumoto D;Kunitomi A;Takei M;Kashimura S;Yozu G;Shimojima M;Motoda C;Muraoka N;Nakajima K;Sakaue-Sawano A;Miyawaki A;Fukuda K
• 通讯作者: Fukuda K

マイクロRNAによる心筋直接誘導の促進とその分子基盤の解明

microRNA促进直接心肌诱导及其分子基础的阐明

• 发表时间: 2016
• 期刊: 東京都医師会雑誌
• 作者: Masafumi Amano;Hironori Ando;Tadashi Andoh;Ivana Daubnerova;John A. Donald;Leonard G. Forgan;Shogo Haraguchi;Yoichi Hayakawa;Satoshi Hirako;Susumu Hyodo;Taisen Iguchi;Akio Inui;Haruaki Kageyama;Hiroyuki Kaiya;Sho Kakizawa;Shinji Kanda;Hiro;村岡直人
• 通讯作者: 村岡直人

Highly enhanced cardiac reprogramming by small molecule

小分子高度增强心脏重编程

• 发表时间: 2018
• 作者: Hashimoto H;Yuasa S;Tabata H;Tohyama S;Seki T;Egashira T;Hayashiji N;Hattori F;Kusumoto D;Kunitomi A;Takei M;Kashimura S;Yozu G;Shimojima M;Motoda C;Muraoka N;Nakajima K;Sakaue-Sawano A;Miyawaki A;Fukuda K;村岡 直人
• 通讯作者: 村岡 直人