Granzym B-sezernierende B-Zellen: Pathophysiologische Relevanz der bisherigen Befunde

颗粒酶 B 分泌 B 细胞：先前发现的病理生理学相关性

• 批准号: 54370563
• 负责人: Professor Dr. Bernd Jahrsdörfer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Transfusionsmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/54370563?language=en
• 关键词: Granzym; sezernierende; Zellen; Pathophysiologische; Relevanz

Als Hauptaufgabe von B-Zellen im Immunsystem wird die Produktion und Sekretion von Antikörpern betrachtet, als zytotoxische Zellen dagegen waren sie bisher nicht bekannt. Kürzlich stießen wir auf den überraschenden Befund, dass die Stimulation maligner B-Zellen von Patienten mit chronisch lymphatischer Leukämie (B-CLL) mit Interleukin-21 (IL-21) und immunstimulatorischen Oligonukleotiden (CpG ODN) in diesen Zellen einen Phänotyp induziert, welcher dem von zytotoxischen T-Zellen (CTL) ähnlich ist. Nach Aktivierung mit IL-21 und CpG ODN oder B-Zell-Rezeptor-Stimulation produzieren und sezernieren B-CLL-Zellen statt Antikörper große Mengen an Granzym B. Gleichzeitig werden sie in den programmierten Zelltod (Apoptose) getrieben und in die Lage versetzt, Granzym B-abhängig Apoptose in unbehandelten bystander-B-CLL- Zellen zu induzieren. Weitergehende Untersuchungen lassen erkennen, dass dieser „zytotoxische“ Differenzierungsweg auch in aktivierten normalen B-Zellen und verschiedenen B-Zelllinien eingeleitet werden kann und dass mit IL-21 stimulierte B-Zellen nicht nur Granzym B, sondern prinzipiell auch die für eine zytotoxische Immunantwort wichtigen Moleküle Perforin und Interferon-γ produzieren können. Es bestehen außerdem Hinweise darauf, dass auch andere Zytokine und Zytokin-Kombinationen ähnliche Wirkungen auf B-Zellen haben können. Zusammengefasst legen diese Ergebnisse nahe, dass B-Zellen bezüglich ihres Phänotyps eine größere Plastizität haben und eine wichtigere Rolle in der zellulären zytotoxischen Antwort gegen virusinfizierte oder Tumor-Zellen im Körper spielen könnten als bislang angenommen. Unsere Befunde könnten weitreichende Konsequenzen für das Verständnis von Infekt-, Tumor- und Autoimmunologie haben und neue Perspektiven für die klinische Anwendung insbesondere bei B-CLL und anderen Erkrankungen eröffnen, deren Pathogenese B-Zell-Anomalien beinhaltet.

由于B-泽伦在免疫系统中的作用，抗体的产生和分离是不可能的。我们首先研究了白细胞介素-21（IL-21）和免疫刺激剂寡核苷酸（CpG ODN）对慢性白细胞增多症（B-CLL）患者的恶性B-Zellen的刺激作用。使用IL-21和CpG ODN或B-Zell-Rezeptor-Stimulation produzieren和Sezernieren B-CLL-Zellen进行活化后，可在Granzym B上进行大规模抗肿瘤试验。Gleichzeitig韦尔登她在den编程Zelltod（Apoptose）getrieben和在die拉格versetzt，Granzym B-abhängig Apoptose in unhandelten bystander-B-CLL- Zellen zu induzieren.通过进一步的研究发现，正常B-Zellen和正常B-Zelllinen的活性之间的”细胞毒性“差异也可以通过韦尔登来确定，而IL-21刺激的B-Zellen并不是仅针对Granzym B，这也是导致Moleküle Perforin和Interferon-γ产生的免疫细胞毒性的原理。最好的方法是将Zytokine和Zytokin-Combinationen结合在B-Zellen上。因此，B-Zellen在Körper spielen könnten als bislang angenommen中被认为是一种非常重要的可塑性蛋白，并且在Zellulären zytotoxischen Antwort gegen virusinfizierte or der Tumor-Zellen中发挥了重要作用。Unsere Befunde könnten weitreichende Konsequenzen für das Verständnis von Infekt-，Tumor- und Autoimmunologie haben und neue Perspektiven für die klinische Anwendung insbesondere bei B-CLL und anderen Erkrankungen eröffnen，deren Pathogenese B-Zell-Anomalien beinhaltet.